胰腺多肽瘤不是遗传病，但是小部分患者的发病可能与遗传有关。有家族史的家庭成员，发生的比率比没有家族史的要高些，说明胰腺多肽瘤的发病与遗传有一定关系，但是无明确的对应关系。具体病因如下：
关于胰腺多肽瘤的致病因素，目前不明确，慢性胰腺炎、糖尿病的人群中发生胰腺多肽瘤的比例比正常人群高一些。胰多肽瘤还与多发性内分泌瘤(MEN-I)有密切关系，或可作为MEN-I的一部分而出现。文献报道的16例病人中，有4例属于这种情况，病人都伴有甲状旁腺机能亢进，并有家族史。
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