本症治疗的原则是消除病因,抑制性发育直至正常青春期年龄,尽量促使身高达到最终身长,注意情绪变化,必要时进行健康教育和性教育。
1.病因治疗 对病因明确的首先针对病因治疗,肿瘤能够完全切除者治疗效果及预后一般良好,而肿瘤不能完全切除者的预后不佳。若肿瘤不能完全切除可行部分切除并辅以放疗或化疗。对病因无法去除者如脑膜炎后遗症等,可采用药物治疗以控制或阻止病情发展,甲状腺功能减退者于甲状腺激素替代后,病情可消退,先天性肾上腺皮质增生患者,可采用皮质醇类激素治疗,性发育变异一般不需治疗,但需追踪观察。女性自主性滤泡囊肿,一般不考虑手术切除,可在腹腔镜下,穿刺使较大的囊肿缩小或采用甲羟孕酮治疗。
2.心理卫生咨询 对特发性性早熟及时合理的心理咨询是本病治疗措施的重要内容。大多数病人最终发育除身高较一般人矮小外,其他完全正常,故不需特殊处理,但应对患儿和家属做好解释,告知本病的有关知识,使他(她)们解除顾虑,消除好奇、恐惧和害羞心理,一旦患儿进入正常的青春发育期年龄和发育成熟年龄,即与周围同伴完全一样。在患儿性发育过程中应特别提醒家长注意保护儿童,避免遭受凌辱,造成身心创伤。
3.特发性性早熟的药物治疗 主要目的是抑制排卵,促使性发育推迟,阻止行经及骨骺过早融合,以防止成年后身材矮小。抑制性发育的药物有甲羟孕酮、氯地孕酮、环丙孕酮等,上述药物对抑制性发育效果较理想,往往性征发育中止,但身高继续增加,骨骺提早融合,以致最终身长低于应有身长。近年应用GnRH激动剂治疗真性性早熟取得较理想效果,可抑制性发育,又可控制身高增加。
(1)甲羟孕酮(安宫黄体酮):为最常用药物,可抑制中枢促性腺激素的分泌,对性激素的合成有直接作用。可使发育的乳腺缩小,甚至退化到未发育状态;白带减少或消失,月经停止;对骨骼的生长无抑制作用,骨骺提早融合。主要副作用为因其有轻度糖皮质激素作用,可抑制ACTH和皮质醇分泌,使摄食量和体重增加,有诱发糖尿病和高血压风险。用量:2次/d,每次5~10mg;若肌内注射,100~200mg/m2,每1~2周1次。
(2)醋酸氯地孕酮(Chlormadinone acetate):具有拮抗促性腺激素分泌和拮抗雄性激素的作用,副作用较甲羟孕酮少,用量2~4mg/d,疗程依据疗效而定。
(3)环丙孕酮(Cyproterone):具有抗雄激素、抗促性腺激素和孕酮类作用的特性。因此其缺点与酯酸甲孕酮类同,但具有抑制ACTH分泌,使皮质醇降低的作用。用药后可出现疲劳、乏力等不良反应,常用量为每天每平方米体表面积70~100mg,分2次服用,或每2~4周肌内注射100~200mg/m2。
(4)GnRH类似物(GnRH-analogue)或GnRH激动剂(GnRH agonist,GnRH-A):
近年来应用上述药物治疗特发性性早熟,取得较好效果。目前GnRH-A已作为治疗性早熟的首选用药,不论特发性还是错构瘤所致真性性早熟均有良好效果。但一般认为,使用GnRH激动剂的指征是:①女孩或男孩的第二性征发育、身高增加速度和骨龄在6个月~1年内增加明显者(如大于年龄的2.5倍标准差);②血睾酮持续升高,>2.5nmol/L(>75ng/dl)的男孩(8岁以前);③血雌二醇≥36pmol/L(≥10pg/ml)者;④9岁以前女孩已有月经来潮者;⑤存在严重精神-心理压力或异常,而父母迫切要求给予治疗时;⑥对由于中枢神经系统器质性病变引起的性早熟,特别是伴有GH缺乏者,必须尽早应用GnRH激动剂治疗,并同时积极治疗原发病。本剂开始应用时可激发促性腺激素释放,较长期应用,因降调节作用而使垂体处于去敏感状态,从而使促性腺激素明显减少,性激素合成减少,生物效应下降。
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