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副肿瘤综合征 (副肿瘤)

副肿瘤综合征的病因

  神经系统副肿瘤综合征的病因目前并不十分清楚。以前普遍认为可能由于癌肿分泌某些直接损害神经系统的物质,如激素样物质和细胞因子。肿瘤产生的激素样物质可引起高钙血症、无力以及行为异常。肿瘤产生的异位ACTH常可造成库欣综合征和行为异常。白细胞介素-1和肿瘤坏死因子可造成肌肉萎缩和无力。目前更倾向于副肿瘤病变的病因,是全身性或潜在的肿瘤导致的自身免疫性反应。

  目前有关的发病机制有以下假说:

  1.抗体介导学说 Wilkinson(1964)描述,伴神经肌肉病的肿瘤患者血清中存在自身抗体,已证实骨髓瘤性多发性神经病、Lambert-Eaton综合征等均与抗体介导的免疫反应有关。用副肿瘤抗原免疫动物或被动输入肿瘤抗体,可复制出与人类副肿瘤病变及临床表现相同的动物模型。

  2.遗传因素 特异性HLA-Ⅰ类或Ⅱ类基因产物可递呈肿瘤抗原,但特异性HLA单倍型可否引起副肿瘤综合征还不清楚。人类HLA-B8、HLA-DQ及HLA-DR等与自身免疫病的关系密切,但迄今在抗-Hu自身抗体携带者中未发现特异性HLA血清型。PNS与遗传因素的相关性尚需研究证实。

  3.细胞免疫机制 患者的肿瘤组织和CNS病理切片可发现,血管周围CD4+T细胞和CD19/20 B细胞炎性浸润,细胞间质中CD8 T细胞、单核细胞及巨噬细胞浸润;抗-Hu抗体阳性的PNS患者的外周血淋巴细胞表型,与抗-Hu抗体阴性的患者及正常对照组比较,CD4 CD45 RO+辅助T淋巴细胞显著增多,这些细胞可分泌IFN-,提示发生特异性Th1辅助细胞亚型反应,Th2亚型增生不明显。

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