具体病因不详，可能与外阴潮湿或分泌物长期刺激有关。现代分子学技术检测发现80%VIN伴有人类乳头瘤病毒(Human Papillomavirus，简称HPV)(16型)感染。其他的危险因素有性病、肛门-生殖道瘤样病变、免疫抑制以及吸烟。
外阴表皮的棘细胞层增生，上皮脚向下延伸，但越向下伸展，则细胞减少而钉脚变细，末端钝圆，钉脚的延伸方向平行，钉脚间可有淋巴细胞或少量浆细胞浸润，但上皮细胞排列整齐，细胞大小、极性、形态染色正常。
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