继发性免疫性血小板性紫癜病因_继发性免疫性血小板性紫癜是什么原因引起_继发性免疫性血小板性紫癜有哪些原因

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继发性免疫性血小板性紫癜的病因

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　　一、发病原因

　　1.感染病毒感染可致血小板轻至中度减少，系因病毒抑制巨核细胞产生血小板，并使血小板寿命缩短。

　　2.再生障碍骨髓增生低下，可首先出现血小板减少，而后表现红细胞系和粒细胞系增生低下。

　　3.骨髓增生异常最早出现巨核细胞减少致血小板减少，继而出现红细胞系、粒细胞-单核细胞系病态造血。

　　4.骨髓占位性病变一些恶性肿瘤侵犯骨髓使巨核细胞生成减少和抑制其成熟，表现血小板减少，如白血病、恶性淋巴瘤、癌转移等。

　　5.药物引起

　　(1)解热镇痛药：安替比林、阿司匹林、水杨酸钠、对乙酰氨基酚(扑热息痛)、吲哚美辛(消炎痛)、保泰松等。

　　(2)抗生素类：青霉素、磺胺类、头孢类、四环素类、红霉素类、抗结核药物及氯喹等。

　　(3)解痉镇静药物：巴比妥类、氯丙嗪、安定、苯妥英钠、三氟拉嗪、哌替啶(度冷丁)、可待因、氯苯那敏(扑尔敏)、右苯丙胺等。

　　(4)心血管用药：利舍平、奎尼和奎尼丁、洋地黄类、硝酸甘油、甲基多巴、二氮嗪等。

　　(5)利尿药：双氢克尿噻、螺旋内酯、含汞的利尿药等。 (6)其他：金制剂、麦角、碘化钾、肝素、丙硫氧嘧啶、西咪替丁等。

　　二、发病机制继发性免疫性血小板减少性紫癜按发病原理可分为血小板生成减少、血小板分布异常、血小板破坏过多和血小板被稀释。

　　1.血小板生成减少性血小板减少症特点是骨髓中巨核细胞数量减少，血小板产生数量和血小板更新率相应低下。

　　(1)感染性血小板减少：病毒感染可致血小板轻至中度减少，系因病毒抑制巨核细胞产生血小板，并使血小板寿命缩短。如肝炎后再生障碍性贫血，可能与肝炎病毒损伤骨髓或自身免疫有关。此时主要应治疗原发病，可同时服用维生素C、芦丁、卡巴克洛(安络血)、酚磺乙胺(止血敏)、氨肽素等改善毛细血管脆性的药物。出血严重者可短期内应用肾上腺皮质激素。

　　(2)再生障碍性贫血：再生障碍性贫血可首先出现血小板减少，而后表现红细胞系和粒细胞系增生低下。治疗主要用刺激骨髓增生的药物，如沙格司亭(生白能，GM-CsF)和促红细胞生成素(Epo)，还可用免疫抑制药，如肾上腺皮质激素、丙酸睾酮，抗胸腺或抗淋巴细胞球蛋白等。

　　(3)骨髓增生异常综合征(MDS)：最早出现巨核细胞减少致血小板减少，继而出现红细胞系、粒细胞-单核细胞系病态造血。诊断除依靠骨髓穿刺显示有一系或二系病态造血外，应作干细胞培养、染色体检查。治疗根据不同阶段给予刺激造血和诱导分化剂。

　　(4)骨髓占位性病变：一些恶性肿瘤侵犯骨髓使巨核细胞生成减少和抑制其成熟，表现血小板减少，如白血病、恶性淋巴瘤、癌转移等。临床有原发病的症状和出血表现。病程中随疾病的缓解血小板可恢复正常。治疗以用联合化疗为主。

　　2.血小板破坏增加所致血小板减少

　　(1)药物免疫性血小板减少症(drugs induced immune thrompocytopenia)：主要指某些半抗原药物或药物的代谢产物与血浆中大分子蛋白质结合，或吸附于血小板膜形成抗原复合物，使体内出现相应抗体(主要为IgG，其次为IgM)，抗原抗体复合物在补体参与下附着于血小板表面或直接损伤血小板，导致血小板聚集、破坏，被单核巨噬细胞清除，致血小板减少。目前所知分子量为500～1000Da的药物可作为半抗原与血小板膜的一种或多种蛋白成分相结合，形成抗原并刺激机体产生特异性的抗体。这种抗体对药物-血小板复合物有特异性，可直接与血小板的某些成分如膜糖蛋白GP1b/Ⅸ和GPⅡb/Ⅲa等相结合，被单核-巨噬细胞系统所清除，有的亦可直接激活补体系统引起血小板破坏。

　　①药物抑制性血小板减少(drug inhibitory thrombocytopenia)：这类药物以抗肿瘤的化疗药物为最常见和严重，它不但对血小板的生成有抑制作用，对粒细胞系统亦有明显的抑制作用，而且对粒细胞的抑制作用更为明显。临床上威胁最大的还是由于粒细胞减少所致的感染，而不是由于药物抑制所致的血小板减少，因其出血的表现常较轻微，很少引起严重的内脏出血，一般不需要特殊处理，但当血小板数过低，如在20109/L(2万/mm3)以下时，为了防止颅内出血，亦应输注血小板悬液(每次输1U/7kg)或新鲜全血(每次10～20ml/kg)。

　　②药物免疫性血小板减少(drug immune thmrombocytopenia)：能引起免疫性血小板减少的药物进入机体后，与血浆内的蛋白质、大分子物质或血小板膜成分结合，形成抗原，从而刺激机体产生抗体。当再次服用相应药物时，则由于免疫反应而发生免疫性血小板破坏。虽然其形成抗体以及免疫反应的机制不同，但其临床表现相似，其症状的出现与用药剂量无关，而与再次用药有关。都表现为服药后很快(常在1天之内)即发生血小板减少及出血，表现为皮肤瘀点或瘀斑、黏膜出血，严重者可有消化道、泌尿道出血，如能及时停药，往往在数天之内出血停止，数周之内血小板恢复正常。处理药物免疫性血小板减少与药物抑制性血小板减少的原则基本相同，首先是停药，但化疗药物大多数都有骨髓抑制作用，很难找到无骨髓抑制作用的药物来代替。若有可能，可用分子结构与原来的药物无关而作用又相似的药物来代替引起免疫性血小板减少的药物。在严重血小板减少时输注血小板悬液与新鲜全血，与药物抑制性血小板减少的处理相同。但药物免疫性血小板减少可应用肾上腺皮质激素治疗。对于激素无效的病例，可试用大剂量丙种球蛋白静脉滴注，剂量和用法同上。

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