该病可能是一组异质性疾病，在多种因素(包括生物和社会心理因素)的作用下才发病。从目前研究来看，该病的可能因素和假说多达30余种，如家族史、女性、头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染等。下列因素与该病发病有关：
1.家族史
绝大部分的流行病学研究都提示，家族史是该病的危险因素。某些患者的家属成员中患同样疾病者高于一般人群，此外还发现先天愚型患病危险性增加。进一步的遗传学研究证实，该病可能是常染色体显性基因所致。迟发型AD基因座位于19号染色体，可能致病基因为载脂蛋白E(APOE)基因。
2.一些躯体疾病
直接原因的脑器质性疾病及病变
常见大脑皮质弥漫性慢性病变。如阿尔茨海默病、及皮克病、其他脱髓鞘疾病、退行性变性脑部痰病、脑部感染性疾病等。
间接性脑器质性疾病
如肝豆状核综合征、肺脑综合征，是由躯体疾病引起大脑的循环、代谢障碍，急性缺氧等，最先出现意识障碍，最后遗留或转化为痴呆。
精神早期出现痴呆神经病
如慢性衰退型精神分裂症、单纯型精神分裂症等。久治不愈，可发展成痴呆状，最早发现精神分裂症称之为早发性痴呆(dementia praecox)。
药源性(慢性、急性中毒)厦微量元素缺乏
农药中毒(有机磷)，砷中毒、铅中毒、汞中毒等工业中毒，医用药物中毒，如抗精神病药中毒、抗抑郁药物中毒、碳酸锂等药物中毒。
4.环境因素
文化程度低、吸烟、脑外伤、重金属接触史等可增加患病风险。据报道AD发病前35年内脑外伤史占15-20%;饮水铝含量与痴呆死亡率显著正相关，且AD患者脑组织中铝水平较高，并发现铝可导致脑组织神经原纤维缠结(NFTs)和老年斑(SP)形成。而长期用雌激素、非甾体抗炎药可能有保护作用。
4.其他
免疫系统的进行性衰竭、机体解毒功能削弱及慢病毒感染等，以及丧偶、独居、经济困难、生活颠簸等社会心理因素可成为发病诱因。
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