在出现梅毒性心血管病以前，使用抗生素是治疗梅毒螺旋体感染和预防长期损害最有效的方法。当发现单纯性梅毒性主动脉炎时，更应给予充分治疗，以防止病变的进展，预后大多良好，普鲁卡因苄星青霉素肌内注射。剂量为每天30万U，共10天。治疗尽可能住院进行，因为青霉素肌内注射后2～4h内，可能出现捷-赫反应(Jarisch-Herxheimer reaction)或发生治疗性休克，表现为发冷、发热、关节痛及一过性的皮疹加重。这种过敏反应是由于大量的螺旋体死亡异性蛋白所致。少数病人可因主动脉内膜水肿导致冠脉口阻塞，引起心绞痛发作加重或心衰恶化，可采取小剂量开始治疗，每天1万U，于2～3天后加量至每天80万U，或者在用药的同时加用氢化可的松10～20mg，每6小时1次，可防止捷-赫反应的出现。对于青霉素有过敏反应者，可每天用红霉素2～3g或罗红霉素250～500mg，口服10～20天，惟疗效较青霉素差。也可先用头孢噻啶(cephaloridin)，每天0.5～1.0g肌内注射，连用10天。
晚期梅毒驱梅治疗的疗效不理想，如治疗后螺旋体持续阳性，病变、不见好转，则可能表示螺旋体感染仍继续存在必须反复治疗。
梅毒性血管病除单纯主动脉炎外，多应考虑手术治疗。
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