虽然早在1870年已有间皮瘤的报道，但是被人们所认识则在20世纪60年代以后。它起源于间皮细胞或间皮下一种比较原始的先驱细胞，可以发生在任何被间皮覆盖的体腔上皮上，其中以胸膜间皮瘤最为常见，腹膜次之，而在心包膜及睾丸鞘膜则极少见。
1946年，Wyers首先注意到恶性间皮瘤似乎与接触石棉有关，1960年Wagnert等肯定了间皮瘤的发生和接触石棉粉尘的密切关系，以后各家报道有石棉接触史的病人所占比例迥异，从0%～100%，多数文献为70%～80%，石棉的接触途径包括职业，环境及石棉工人的家庭成员，其中最主要的接触是职业，据统计，船厂工人，纺织工人，管道工人，焊工，油漆匠及建筑工的发生率较一般人群高300倍，在这些厂矿附近的居民及石棉工人家属的发病率，也明显高于普通人，石棉是一种普遍存在的物质，在工业上的用途有3000种，据电镜对尸检的观察，发现几乎100%的都市人口肺组织中都隐藏着石棉纤维，石棉的致癌力与接触的时间，接触的量有关，还与石棉纤维的类型，特性，长度及宿主的敏感性有关，已观察到实验动物吸入或注入石棉纤维后诱发间皮增生，非典型增生到癌变的过程，3种石棉纤维有同样的致癌力，人的间皮瘤主要是由青石棉所引起，其次是铁石棉和透闪石，其物理形状比化学成分更为重要，致癌纤维为0.5～50µm长度的细丝，一般先吸入呼吸道，然后通过横膈或血流吸入腹腔，沉积在组织中的石棉细丝，由于含铁蛋白沉积而形成金黄色或棕红色长短，粗细不一的块节状或弯曲小体，称石棉小体，这在组织切片中易辨认，有些小体边缘可出现异物巨细胞反应，曾对84例腹膜间皮瘤进行观察，其中54例有职业石棉接触史，并在肺组织内发现了一定数量的石棉小体，一般认为与石棉接触的量越大和时间越长，发现腹膜间皮瘤的机会越多，从接触石棉到间皮瘤发病，短不到1年，长可达50年以上，多数作者认为有一个比较长的潜伏期，平均33～43年，故发病年龄以50～70岁多见，男性多于女性，约为2∶1，这可能是男性从事职业性石棉接触较多的缘故。
间皮瘤的发生还可能与放射性物质，病毒，遗传，个体敏感性及慢性炎症等刺激有关，盆，腹腔恶性肿瘤放射治疗后发生恶性间皮瘤的也有报道，其潜伏期往往比较长，因此对经放射治疗后幸存10～20年病人的追随是很有意义的，可见间皮瘤的发生与其他肿瘤同样存在多方面的因素。
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