血色病的诊断，除根据发病年龄，症状，体征，特别是肝大，糖尿病，性功能减退和皮肤色素沉着外，血清铁增高，特别是转铁蛋白饱和度明显增高，以及在周围血内找到含铁颗粒的巨噬细胞时即可确诊，对可疑患者或临床表现不明显时，肝活组织检查可明确诊断。
此病有时易与类风湿关节炎相混淆，应进行鉴别，由于关节液内有焦磷酸盐结晶，亦应与软骨钙质沉着即假性痛风鉴别;由于血色病性骨关节病有特殊病变分布和影像学上的表现，不难作出鉴别。
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