1.诊断：小肠平滑肌瘤诊断较为困难，临床上常误诊为其他疾病，如肠结核，出血性肠炎，卵巢肿瘤等，因此，凡腹痛，腹块，尤其是伴有反复消化道出血，贫血，在排除上消化道及大肠疾病后，或有不明原因的慢性不全性肠梗阻，均应想到本病的可能，应进行仔细的小肠插管气钡双对比造影，小肠镜检查，血管造影和核素扫描，必要时作CT检查，以明确诊断。
2.临床诊断依据：
2.1.临床表现。
2.2.实验室及其他辅助检查。
2.3.剖腹探查：不失为诊断和治疗的有效手段，对于临床高度怀疑小肠平滑肌瘤的病例，应积极剖腹探查，防止漏诊。
3.鉴别诊断：
3.1.肠结核：肠结核可有腹痛，腹泻或便秘，肿块等表现，有时易被呈认为肿瘤，但肠结核多伴有发热，盗汗等结核毒血症的表现，且常伴有肠外结核，胃肠X线钡剂检查显示回盲部有激惹，充盈缺损或狭窄等征象，纤维结肠镜检查病变部位有溃疡，僵硬，狭窄等表现，活检可发现典型结核病变——干酪样肉芽肿，抗结核治疗常有效，均可与小肠肿瘤鉴别。
3.2.克罗恩病(Crohn病)：亦可表现为腹痛，腹泻，腹部包块及消瘦，贫血，发热等，胃肠X线钡造影检查显示有肠腔狭窄，管壁僵硬，钡影呈条状即线样征，病变呈节段性分布，以末端回肠和右侧结肠最多见，结肠镜检查可见到病变呈节段性分布，两病灶之间的黏膜完全正常，病变处黏膜呈卵石样，或为裂隙状溃疡，慢性病例可见肠腔狭窄，炎性息肉，黏膜活检有时可发现非干酪样肉芽肿，以上可与之鉴别。
3.3.继发性小肠恶性肿瘤：比较常见，黑色素瘤是引起小肠癌的最常见肿瘤，乳腺癌转移至小肠亦很常见，其他如子宫颈癌，卵巢癌，结肠癌和肾癌等也可直接侵及小肠或通过腹膜后淋巴结直接侵及十二指肠，鉴别主要有赖于积极进行系统检查，发现原发癌，如影像学检查(X线，B超，CT等)及内镜检查加组织学活检等，必要时可行剖腹探查。
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