恶性肿瘤性高钙血症病因_恶性肿瘤性高钙血症是什么原因引起_恶性肿瘤性高钙血症有哪些原因

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恶性肿瘤性高钙血症的病因

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　　发生机理

　　1.肿瘤分泌PTH和(或)PTHrP。异源性PTH分泌瘤分泌过多的PTH引起类似PHPT的临床症状、体征和实验室的改变。肿瘤细胞过度表达PTHrP，多种细胞(主要是鳞状上皮细胞)以胞内分泌的形式将PTHrP分泌入血。PTHrP的作用和PTH相似，与骨骼和肾脏的PTH受体结合，产生cAMP，尿cAMP和尿磷排出增多，尿钙排出减少，骨吸收加快，血钙浓度显著增加。与PTH过多不同的是肾小管排泄氯离子和钾增多，排出碳酸氢盐减少.因此肿瘤相关性高钙血症与PHPT不同之处是常有低钾低氯性碱中毒，而PHPT有高氯、酸中毒趋势。Uchimura等报道一例肺癌患者同时有血PTH和PTHrP的升高。提示癌同时产生PTH和PTHrP。

　　2.有的肿瘤合成和分泌维生素D样类固醇或活性维生素D。超生理剂量的维生素D使臂钙释出增加。约半数伴高钙血症的淋巴瘤患者的1，25-(OH)2～D3浓度不适当升高。

　　3.肿瘤可分泌多种溶骨的细胞因子。如IL-l、IL-2、瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素E2、细胞棱因子KB受体活化因子配基(receptor activator of NF出ligand.RANKL)和转化生长因子-β(TGF-β)等，这些细胞因子除直接可引起患者破骨细胞活性增加，骨吸收加强.血钙升高外，还可以促进PTHrP的表达和引起患者厌食、失水和恶病质等。

　　4.骨转移。虽然肿瘤骨转移可引起转移灶局部的溶骨活动增加而导致血钙升高，但大数肿瘤相关性高钙血症并非肿瘤骨转移所致。

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