1.减低免疫抑制强度 减低免疫抑制强度后大部分多克隆淋巴增殖性疾病能得到完全控制或明显改善。
对于严重病人可将泼尼松减至维持量7.5～10mg/d，并停用其他免疫抑制剂，如果无疗效(指在10～20天内肿瘤肿块无缩小)则需考虑其他治疗。对于病灶局限的病情较轻的病人，停用硫唑嘌呤，泼尼松和环孢素(或他克莫司(FK506))剂量减半，必要时在2周后再减半免疫抑制强度。
2.抗病毒治疗 阿昔洛韦有或更昔洛韦与其他方法一起用于治疗PTL。
3.化学治疗和放射治疗 对于单克隆恶性转化的PTL，首选的治疗方法也是减少免疫抑制强度，如果没有效果再选择化疗或其他方法。新近的资料表明强烈化疗如CHOP或ProMACE-CytaBOM等方案对于这些病人具有更好的疗效。在化疗期间停用所有的免疫抑制治疗，在最后一个疗程化疗结束后再重新开始应用。对有局灶性病变或CNS受累的病人，在受累部位进行放疗是有益的。
4.干扰素α 干扰素α具有抗病毒作用，因此也用于本病的治疗。干扰素α(500万U，每周3次)治疗3个月为一疗程。
5.免疫治疗
(1)抗B细胞抗体：应用小鼠单克隆抗体CD21和CD24治疗。此外，抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗(美罗华)也在临床试验之中，并已初步取得较好的疗效。
(2)过继免疫治疗：LAK细胞治疗。另一用于严重的多克隆PTL和一些单克隆B细胞淋巴瘤的过继免疫治疗的方法是供者淋巴细胞输注或EBV特异的T细胞株细胞输注。
(3)静脉输注免疫球蛋白：常与其他方法联合应用。
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