1.检查:
1.1.正常新生儿生后第1周内有高血磷及低血钙。新生儿佝偻病时血钙和血磷均降低,但亦有仅血钙降低者,血磷可正常甚至增高,但碱性磷酸酶大多增高。新生儿期由于胆汁淤积等非骨源性的碱性磷酸酶增高亦很常见,可影响对佝偻病的判断。佝偻病时血中25-(OH)D3和(或)1,25-(OH)2D3可降低,但亦有不降低者。此类生化改变不一定与新生儿佝偻病的X线改变相平行。个别患儿可以有氨基酸尿。发生新生儿低钙血症时,可有血钙下降,游离钙降低。
1.2.发钙测定 发钙由于含钙量低,毛发表面吸收阳离子,尚无可靠方法去除外源性钙的干扰,且很难确定发钙的参考值,因此发钙测定钙营养状况是不可靠的。
1.3.尿钙测定 尿钙由于受尿液酸碱度、饮食钙含量、肠钙吸收饮水量、尿中其他阳离子摄入量、留尿时间等因素影响,单次尿样测定更无价值,因此尿钙测定钙营养状况是不可靠的。
1.4.血生化检查 虽然临床上有不少血生化检查有助于佝偻病诊断,但由于灵敏度、特异性及费用等问题,使佝偻病早期诊断受到一定限制。如碱性磷酸酶(AKP)测定,AKP主要是由骨骼、肝、胆、肾、小肠等多种组织器官产生的碱性磷酸酶同工酶组,作为佝偻病诊断虽有较好的价值,但易受体内多种器官所产生的AKP同工酶及夹杂疾病的影响,因此所测结果虽能发现部分早期患儿,但缺乏特异性,敏感度不高。近年来1,25(OH)2D3测定是目前国内外公认的早期诊断价值较高的检测指标,被认为对佝偻病诊断意义最大,但它不能反映骨钙的修复与否,且需要较复杂的仪器设备及技术操作,费用较高,不便于常规检查,尚不能在一般医院开展。上述生化检查只能反映人体近期维生素D3的营养水平,不能反映人体长期钙营养状况:且检测时需抽取静脉血、程序复杂、成本高、速度慢、患儿痛苦,家长及患儿不易接受。
1.5.BAKP水平测定 从佝偻病的病理生理、病理生化的改变来看,关键是成骨障碍,在成骨过程中要通过骨钙化的主要活性物质-骨源性碱性磷酸酶(BAKP)的催化作用,才能使长骨不断生长。儿童体内缺乏维生素D时,骨钙化不足,成骨细胞活跃,血BAKP活性上升,随着病情加重,BAKP活性不断上升,因而产生骨盐沉积减少,类骨组织增多。
由于骨样组织钙化障碍,成骨细胞代偿性增生功能活跃,导致BAKP分泌增多等一系列骨骼症状和生化改变,疾病恢复时,BAKP活性逐渐下降,它直接反映佝偻病的病期。由于 BAKP能真实地反映成骨细胞的活性与体内的钙营养状况及骨钙化程度,只有骨转化障碍时,BAKP才会上升,其改变出现早,先于X线变化及临床症状和体征,且不易受体内代谢因素影响。有报道,BAKP阳性率明显高于X线阳性率。国内外一致认为血BAKP是反映骨改变全过程、反映骨生长障碍、诊断佝偻病最正确、最敏感、最特异的指标。另外BAKP能指导临床合理用药,避免钙剂和鱼肝油的滥用,减少医源性损害发生;还能迅速反映治疗效果,亦是判断疗效的一种简便可靠的方法,BAKP活性降低,治疗即有效。BAKP测定所用设备简单、快速灵敏,有较好早期诊断能力,能够给临床提供早期诊断依据。测定时取材简单,可与血常规同时取血,无放射性损伤;同时操作简单,费用低,儿童及家长都能接受。
1.6.新生儿佝偻病的诊断很大程度上依赖于X线检查。典型婴幼儿佝偻病的X线改变亦可在新生儿期见到,如全身骨骼疏松,骨质密度降低,骨小梁变稀疏,骨皮质变薄和颅盖骨变薄;长骨干骺端增宽,临时钙化带模糊、增宽,边缘不齐呈云絮状或毛刷状,并呈杯口状凹陷,化骨核模糊不清,核骺端距离增宽。通常在照胸部X线片时,意外地在肋骨肋软骨连接处发现类似长骨干骺端的佝偻病所见,有时还有自发性骨折。足月儿股骨远端或胫骨近端化骨核未呈现时,应考虑有先天性佝偻病。X线所见可分为3期:
1.6.1.初期 尺骨干骺端模糊,骨皮质密度稍减低,桡骨改变轻微或无改变。
1.6.2.中期 尺骨干骺端模糊、毛糙较明显,密度减低,桡骨干骺端模糊,密度减低。
1.6.3.晚期 尺桡骨干骺端模糊、毛糙,临时钙化带消失,骨密度明显减低。
二、鉴别:新生儿佝偻病发生低钙血症时,应与甲状腺功能低下相鉴别;发生前囟增大、颅缝加宽、头围增大等畸形时,应与脑积水相鉴别;新生儿佝偻病尚应与抗维生素D佝偻病、软骨营养不良相鉴别,依赖维生素D和(或)钙缺乏的病史,实验室和辅助检查,及经维生素D制剂治疗病情好转等,可助鉴别。
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