纵膈感染不会遗传。疾病可分为遗传病和非遗传病两大类。遗传病是指完全或部分由遗传因素决定的疾病，常为先天性的，也可后天发病。由感染或伤害引起的则是非遗传病。纵膈感染属于非遗传性疾病，病因如下：
原发性纵隔感染因真菌、组织浆细胞病嗾线菌病、结核等病因所造成。纵隔感染最常见的致病菌是葡萄球菌，如白色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌，其他是革兰阴性肠杆菌，如肠产气杆菌、荚膜杆菌、绿脓杆菌。近年来由于常规采用广谱抗生素，金黄色葡萄球菌已少见，脓液细菌培养常为阴性。在慢性感染病例中常找到霉菌，如白色念珠菌。急性纵隔感染，多由于颈部或胸部食管损伤引起。以往的硬质金属管镜检查比较容易产生这种穿孔。食管手术后引起之胸内食管胃吻合口瘘，亦是急性纵隔感染常见的原因，不过这种炎症多迅速扩散至胸腔内，覆盖了急性纵隔感染问题。剧烈呕吐诱发之自发性食管破裂，则主要产生致死性纵隔感染。
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