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多发性内分泌瘤综合征的诊断

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　　1.诊断检查：由于多发性内分泌瘤综合征患者的子女约半数可患这种遗传性疾病，因此筛查对早期诊断及治疗很重要。应根据临床怀疑患者患何种内分泌肿瘤而选择。如果患者患有MEN-1综合征中三种主要肿瘤中的两种，即使临床上无MEN-1中另外一种主要内分泌肿瘤表现，也应进行实验室检查和其他检查。

　　1.1.首要检查：

　　1.1.1.测定血清钙、磷、血浆蛋白和血糖并用血浆清蛋白所测结果纠正血钙水平。本综合征血钙>2.7mmol/L，血磷<0.85mmol/L。

　　1.1.2.钡餐检查可发现多发性胃、十二指肠和(或)空肠上段溃疡，胃酸增高，血清促胃液素水平常> 500ng/L。必要时可作胰泌素兴奋试验，胃泌素瘤患者血浆促胃液素升高，如果于注射胰泌素后5~10分钟的促胃液素峰值达到200ng/L则有诊断意义。

　　1.1.3.测定血清中泌乳素或生长激素泌乳素瘤患者血清泌乳素水平(基础值)多大于200μg/L;生长激素瘤患者血清生长激素水平明显升高，大于5μg/L。

　　1.1.4.遗传学检查 MEN-1基因位于第11号染色体，11q13带，编码一含有610个氨基酸的蛋白质，称为“多发性内分泌腺瘤蛋白”(menin)。确诊MEN-1综合征，遗传学检查是必需的，利用常染色体11q的DNA多态性序列作连锁分析或用单链构象变异体(SSCV)分析证明在患者的甲状腺和胰腺肿瘤中有杂合子的丢失和突变的性质。约20%散发性甲状旁腺腺瘤及一部分散发性胰腺内分泌癌、肺类癌亦可出现menin基因突变，但此种突变只发生于肿瘤组织而不见于患者的正常细胞，故不形成疾病家族性聚集现象。

　　1.2.次要检查：

　　1.2.1.CT、MRI及内镜超声检查由于MEN中胃泌素瘤体积小，其定位诊断较困难，CT及MRI可检出肝转移性病灶，其他方法有内镜超声、选择性动脉注射胰泌素后肝静脉采血测促胃液素，以及放射性核素标记奥曲肽扫描。胰岛素瘤亦常为多中心，定位困难，内镜超声、选择性静脉滴注钙剂后肝静脉采血测胰岛素有助于定位。

　　1.2.2.MEN-1的筛查 MEN-1的家族成员从15岁开始定期检查。

　　1.3.检查注意事项：心要时选用常规胸片、头颅蝶鞍、骨盆、四肢X线平片，以及消化道钡餐造影等检查，行内镜检查有无胃或十二指肠溃疡并做黏膜活检。

　　2.鉴别诊断：MEN-2A患者首先症状为甲状腺髓样癌，当无其他内分泌肿瘤出现时，容易误诊为下列疾病。

　　2.1.结节性甲状腺肿甲状腺扫描为温结节，无颈部淋巴结肿大，血清CT水平正常，五肽胃泌素实验阴性，无家族史。

　　2.2.多发性甲状腺腺瘤甲状腺有多个结节，火小不一，质软，多呈圆形，有包膜。血清降钙素和五肽胃泌素正常。

　　2.3.其他甲状腺癌血清降钙素和五肽胃泌素正常。

　　2.4.散发性甲状腺髓样癌本病无家族史，癌细胞也有RET突变，但其他细胞无相似突变。

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