引起类固醇性糖尿病的原因分为两方面:内源性肾上腺皮质类固醇激素分泌增多,如库欣综合征;外源性应用糖皮质激素,如因某些疾病需大剂量应用糖皮质激素治疗的患者。疾病因素库欣综合征又称皮质醇增多症,是各种病因造成肾上腺分泌过多糖皮质激素(主要是皮质醇)所致病症的总称。目前根据病因分为依赖或非依赖促肾上腺皮质激素(ACTH)两种类型。前者包括垂体性库欣综合征(库欣病)、异位ACTH综合征、异位促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)综合征;后者包括肾上腺腺瘤或癌、原发性肾上腺大结节样增生、原发性色素性结节性肾上腺病。
库欣综合征临床表现典型表现:向心性肥胖、满月脸、多血质、痤疮、紫纹、高血压、月经不规律、性功能障碍等。多见于垂体性库欣综合征、肾上腺腺瘤等。
重型表现:高血压、重度低血钾性碱中毒、血钾难以纠正、水肿、肌无力、体重减轻、食欲减退等。多见于迅速进展的异位ACTH综合征、肾上腺癌。
早期表现:以肥胖为主,血压正常或轻度升高,尿游离皮质醇轻度升高,小剂量地塞米松试验可有一定程度的抑制。高龄患者合并心衰、脑卒中、病理性骨折、精神症状或肺部感染,需考虑库欣综合征。成年男性出现女性化,或女性明显男性化应怀疑肾上腺癌。
库欣综合征患者中糖代谢紊乱非常常见,糖耐量减低患者约占60%-90%,高达1/3的患者出现显性糖尿病。库欣综合征合并继发性糖代谢异常发病率的高低主要与病程、年龄有关,处于疾病活动期患者的空腹血糖显著高于缓解期者。部分患者有多饮、多尿、多食表现。既往合并糖尿病的患者,如发生皮质醇增多症,会加剧高血糖状态,使病情恶化。与一般糖尿病相比,库欣综合征伴糖尿病者更容易发生高凝状态和血栓栓塞性病变。
药物因素:气道吸入、皮肤表面使用、口服或静脉应用、关节腔内或髓鞘内注射足够剂量的糖皮质激素均可引起糖代谢异常。
常用的糖皮质激素包括:氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、地塞米松、卤米松、倍他米松等。患者除血糖升高外,可有库欣综合征的典型表现,包括:向心性肥胖、满月脸、多血质、痤疮、紫纹、高血压等。特别注意的是,一些不正规的诊疗机构,将糖皮质激素加入中草药或埋线中,导致患者出现血糖及其他代谢异常,临床极易忽视。如患者既往行中草药治疗,应仔细询问相关诊疗经过和药物成分。给予非糖尿病人群大剂量泼尼松(≥30mg/d)或其他糖皮质激素,在2-3个月或更短时间内血糖和胰岛素水平就可以明显增加。对于长期接受糖皮质激素治疗的患者,糖耐量异常或糖尿病的发生率为14%-28%。糖耐量异常和糖尿病的发生率与糖皮质激素剂量和应用时间的长短相关,短期(3个月以内)和小剂量使用者很小发生糖尿病。
糖皮质激素治疗引起血糖升高的易感因素既往患1型或2型糖尿病的人群。糖尿病高发人群(如:肥胖、有糖尿病家族史、患妊娠糖尿病、多囊卵巢综合征等)。空腹血糖受损或糖耐量异常的人群。既往应用糖皮质激素治疗出现血糖升高的人群。
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