习惯性流产的病因十分复杂,主要包括遗传因素、解剖因素、内分泌因素、感染因素、免疫功能异常、血栓前状态、孕妇的全身性疾病及环境因素等。妊娠不同时期的习惯性流产,其病因有所不同。妊娠12周至28周之间的晚期流产且出现胚胎停止发育者,多见于血栓前状态、感染、妊娠附属物异常(包括羊水、胎盘异常等)、严重的先天性异常(如巴氏水肿胎、致死性畸形等)。
晚期流产但胚胎组织新鲜,甚至娩出胎儿仍有生机者,多数是由于子宫解剖结构异常所致,根据具体情况又可分为两种:一是宫口开大之前或胎膜破裂之前没有明显宫缩,其病因主要为子宫颈机能不全;二是先有宫缩,其后出现宫口开大或胎膜破裂,其病因多为生殖道感染、胎盘后血肿或胎盘剥离等。
基本病因
遗传因素:夫妇染色体异常有2%~5%的习惯性流产夫妇中至少一方存在染色体结构异常,包括染色体易位、嵌合体、缺失或倒位等,其中以染色体平衡易位和罗氏易位最为常见。胚
胎染色体异常:胚胎染色体异常是习惯性流产最常见的原因。在偶发性早期自然流产中约有半数以上的胚胎存在染色体异常,但随着流产次数的增加,胚胎染色体异常的可能性则随之降低。
内分泌异常:多囊卵巢综合征可增加自然流产的发生率,虽然多囊卵巢综合征导致习惯性流产的机制尚不完全明确,但有研究认为,此类患者出现习惯性流产可能与胰岛素抵抗、高胰岛素血症及高雄激素血症有关。美国生殖医学学会认为,高催乳素血症与习惯性流产有关,通过影响卵母细胞的发育,引起黄体功能不全从而导致习惯性流产的发生。此外,孕妇的内分泌疾病如未控制的糖尿病、甲状腺疾病等均与习惯性流产的发生有关。
免疫功能异常:习惯性流产的病因约半数以上与免疫功能异常有关。可将免疫性流产分为自身免疫型及同种免疫型两种。
自身免疫型组织非特异性自身抗体产生:如抗磷脂抗体、抗核抗体、抗DNA抗体等
组织特异性自身抗体产生:如抗精子抗体、抗甲状腺抗体等。同种免疫型目前,对同种免疫型习惯性流产仍处于研究阶段,因此,常称之为“原因不明习惯性流产”。
固有免疫紊乱:包括自然杀伤(NK)细胞数量及活性升高、巨噬细胞功能异常、树突状细胞功能异常、补体系统异常等。
获得性免疫紊乱:包括封闭抗体缺乏、T/B淋巴细胞异常、辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2细胞因子异常等。血栓前状态血栓前状态包括先天性和获得性两种类型。先天性血栓前状态先天性血栓前状态是由于与凝血和纤溶有关的基因突变所造成。
晚期自然流产与Ⅴ因子和Ⅱ因子(凝血素)基因突变、蛋白S缺乏所致的先天性血栓形成密切相关。
获得性血栓前状态:获得性血栓前状态包括抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)、获得性高半胱氨酸血症以及其他各种引起血液高凝状态的疾病。目前,血栓前状态引起自然流产的具体机制尚未完全明确,普遍认为,妊娠期高凝状态使子宫胎盘部位血流状态改变,易形成局部微血栓甚至引起胎盘梗死,使胎盘组织的血液供应下降,胚胎或胎儿缺血缺氧,最终导致胚胎或胎儿的发育不良而流产。
感染:任何能够造成菌血症或病毒血症的严重感染均可以导致偶发性流产,然而生殖道各种病原体感染以及TORCH感染(弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒)与习惯性流产的发生有一定相关性。
细菌性阴道病是晚期流产及早产的高危因素。子宫解剖结构异常子宫解剖结构异常包括各种子宫先天性畸形、子宫颈机能不全、宫腔粘连、子宫肌瘤、子宫腺肌病等。
习惯性流产患者中子宫异常发生率可达1.8%~37.6%,此外,解剖因素所致的习惯性流产多为晚期流产或早产。未经治疗的子宫畸形妇女再次妊娠时流产率或早产率将显著升高。
子宫颈机能不全是导致晚期自然流产的重要原因。诱发因素随着年龄的增长,40岁后流产的发生率显著升高。
孕妇肥胖是导致自然流产的高危因素。不良环境因素,例如有害化学物质的过多接触、放射线的过量暴露等。不良心理因素,例如妇女精神紧张、情绪消极抑郁以及恐惧、悲伤等,各种不良的心理刺激都可以影响神经内分泌系统,使得机体内环境改变,从而影响胚胎的正常发育。过重的体力劳动、吸烟、酗酒、饮用过量咖啡、滥用药物及吸毒等不良嗜好。
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