肺癌的病因和发病机制尚未完全明确,目前认为其发病过程为致癌物诱导肺上皮细胞的基因损伤,导致支气管黏膜或腺体上皮细胞生长失控和分化异常,由不典型增生发展到原位癌。目前,已明确的致癌物包括吸烟、职业因素、环境污染、电离辐射、微波辐射等;其次,机体的自身因素包括年龄、遗传、免疫和营养状况等,这些因素在小细胞肺癌的发生发展中均具有不容忽视的重要作用。
基本病因
吸烟:吸烟或被动吸烟与小细胞肺癌的发病密切相关,小细胞肺癌的发病概率随吸烟量的增加、吸烟年龄的提早、烟龄的延长而增加。若小细胞肺癌的患者否认烟草接触史,医生可能会重新核对病理分型,以排除支气管类癌和淋巴瘤的可能
空气污染室内:被动吸烟,烹调、燃料燃烧产生的物质。
室外:研究表明,工业废气中的致癌物质可污染大气,热别是细颗粒物(PM2.5)可含有3,4-苯并芘、镍铬化合物、放射性物质、氧化亚砷以及脂肪族碳氢化合物等。
职业致癌因素:工业生产中接触的物质,包括石棉、砷、镍、铬、铍、芥子气、煤焦油、氯甲醚、三氯甲醚、烟草的燃烧产物,铀和镭等放射性物质衰变产生的氡和氡子气,以及微波辐射和电离辐射等。这些因素可使肺癌发生危险性增加3~30倍,从接触到这些物质到发生肺癌的时间,与暴露于这些物质的程度有关,潜伏期可较长,在停止暴露致癌因素多年后也可能发病。
遗传和基因突变:原癌基因(ras、Bcl-2、myc基因家族、c-erbB-2、c-fos、c-jun等)的活化、抑癌基因(p53、CDKN2、Rb、FHIT等)的失活、自分泌反馈环的活化、细胞凋亡的抑制导致细胞生长失控。
电离辐射:大剂量的电离辐射也可引发肺癌,但不同的射线产生的效应不同。电离辐射49.6%来源于自然界、44.6%为医疗照射,后者中有36.7%来自于X线。
其他因素:肺结核、反复肺部感染、慢性阻塞性肺病等均与小细胞肺癌的发生具有相关性。
诱发因素
目前已证实烟草中的多环芳烃类化合物、苯砷、焦油、尼古丁、苯并芘等可启动和促进小细胞肺癌的癌变过程,此外,年龄、遗传、免疫、营养状况等也与小细胞肺癌的发病密切相关。有研究表明,长期职业致癌因素暴露者相对发病危险度随接触量的增加呈线性增高,吸烟和职业致癌因素的叠加使肺癌发生风险增加50倍。正常情况下,致癌物在体内经过Ⅰ和Ⅱ代谢酶的活化和/或降解可被清除体外,当机体免疫和营养状况较差的时候,体内致癌物代谢物未能及时被代谢酶降解,将会出现凋亡信号的下降以及增殖信号的异常增强,促使小细胞肺癌的发生。
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