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阿尔茨海默病的诊断

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阿尔茨海默病需要做哪些检查来诊断？

根据经常容易忘记自己刚做的事、没有时间概念和方向感、脾气和行为变化无常、学习和记忆新知识的能力下降等先兆症状，如果怀疑阿尔茨海默病（AD），应进行以下检查以做到早期诊断：

首先是神经心理学的评估，明确是否存在认知障碍：轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）是介于正常老化与痴呆的一个过渡阶段，核心症状是认知功能（包括感知、思维、学习的方面的能力）减退，通常被认为是 AD 的临床前期 [3]。可采用多个心理量表明确是否存在认知功能损害及确定损害的严重程度。

常用的量表有：简易智能状态量表（mini-mental state examination，MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（montreal cognitive assessment scale，MocA）、阿尔茨海默病认知功能评价量表（ADAS-cog）、长谷川痴呆量表（HDS）等，其中 MMSE 量表最常用，但其不适用于低学历患者。MocA 量表因其对执行和语言功能障碍的敏感性较高，可作为优选 [2，3]。

其次，可以进行神经影像学技术的检查，如计算机断层扫描（computerized tomography，CT）、磁共振（magnetic resonance imaging，MRI）、功能磁共振（functional magnetic resonance imaging，fMRI）、正电子发射断层成像（positron emission tomography，PET）等：

计算机断层扫描、磁共振（CT、MRI）：用于了解脑组织情况，如判断是否存在海马萎缩和侧脑室扩大，为诊断提供依据，还可鉴别有无其他引起认知功能障碍的疾病，如脑血管疾病、脑肿瘤、外伤等 [2]。

功能磁共振（fMRI）：不仅可以提供大脑的解剖生理信息，而且还能检测 AD 患者大脑内代谢活性变化的区域和脑内与 AD 相关的蛋白聚体。近年来，静息态功能磁共振（resting-state fMRI，rs-fMRI）成像技术已经逐渐发展为探索 AD 脑功能改变的新途径之一。

正电子发射断层成像（PET）：主要是利用显像剂对 AD 进行辅助诊断，其中糖代谢类显像剂 18 F 标记的脱氧葡萄糖（18 F-2-fluora-deoxy-D-glucose，18 F-FDG）和 Aβ 显像剂最为常用。18 F-FDG PET 既可以用来评价 AD 的严重程度，也可以用来评价治疗效果。PET 成像在病理情况下可见双侧颞叶的海马区血液和代谢降低。在 PET 成像中，tau PET 成像示踪剂也在开发当中，它可能成为 AD tau 蛋白病的体内标志物，但这些示踪剂目前只能在研究中使用，临床应用前还需进行额外验证 [3]。

最后，为了进一步确诊 AD，还需进行相关的生物学标志物检测：目前明确可用于 AD 诊断的生物学标志物主要包括脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）、外周血液和尿液标志物。其中脑脊液生物学标志物具有比较高的 AD 早期诊断的准确性，如 Aβ42、总 tau 蛋白（t-tau）和磷酸化 tau 蛋白（p-tau）[1-3]。

淀粉样 β 蛋白：AD 的主要病理表现之一是细胞外的淀粉样斑块沉积。脑脊液生物标记物检测可发现，AD 患者脑脊液中的 Aβ42 减少，或 Aβ42/Aβ40 比值低 [2]。

总 tau 蛋白：脑脊液内 t-tau 是一种动态的生物标志物，可以反映大脑急性神经元损伤和慢性神经元退行性变的程度，与正常老年人相比，AD 患者脑脊液内 t-tau 升高 [2]。

磷酸化 tau 蛋白：神经纤维缠结的形成和神经元的退行性变是 AD 基本的病理特征。p-tau 蛋白是过度磷酸化的 tau 蛋白，在 AD 中，可促进了神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFT）的形成 [2]。总体来说，有研究表明，CSF 中 p-tau 和 Aβ42 的组合对早期 AD 的检测具有更高的灵敏度和特异性度，p-tau 和 t-tau 结合可以更好地反映疾病的进展阶段 [1-3]。上述脑脊液检查尚未被列入常规，但随着各生物公司检测技术的发展，脑脊液在诊断 AD 中的价值越来越得到重视，这类检测可增加 AD 临床诊断的可信度。

阿尔茨海默病医生是如何诊断的？

医生一般根据患者认知功能障碍的临床表现及上述计算机断层扫描（CT）、磁共振（MRI）、生物学标志物检测等检查，排除脑血管疾病、脑肿瘤、外伤等因素，多可明确诊断 [1，2]。在这里，我们要注意脑脊液相关标志物的检查，不要因害怕腰椎穿刺而拒绝此项检查，毕竟，随着医疗检测技术的发展，脑脊液检查诊断阿尔茨海默病的临床价值越来越高 [3]。

阿尔茨海默病与抑郁症有什么区别？

阿尔茨海默病常有言语少、反应慢、记忆下降、精力差、情绪不稳定等症状，与抑郁症有许多相似之处。抑郁症的核心症状是情绪低落，在此基础上出现对事物缺乏兴趣，对环境反应冷淡，情绪呈昼重夜轻的节律改变，深入交谈可流露抑郁情绪，食欲改变或体重明显减轻，活动减少，易疲劳或体力下降，反复想到死亡或自杀等症状。有明确的起病时间，且使用抗抑郁药物有效 [1]。而阿尔茨海默病则是以近期记忆力减退为前驱症状，以智能下降为主要表现。

阿尔茨海默病与谵妄怎么有什么区别？

阿尔茨海默病与谵妄有很多相似之处，都会出现语言与记忆能力下降、情绪异常波动等表现，阿尔茨海默病与谵妄的鉴别要点如下：谵妄是一种急性脑衰弱综合征，而阿尔茨海默病是慢性脑衰弱综合征 [1]。谵妄通常在系统性疾病或脑卒中等疾病的基础上发生，起病较急，常有意识模糊、震颤、心动过速、肌肉抽搐等身体疾病的表现，而阿尔茨海默病起病慢，进展慢 [1]。谵妄可伴有身体疾病，但跟智力减退的关系不是十分明显，而且阿尔茨海默病患者早期的意识是清楚的 [1]。

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