霍奇金淋巴瘤目前病因不明,可能与EB病毒感染、免疫缺陷和遗传因素有关。
基本病因
儿童霍奇金淋巴瘤的病因目前还不明确。有研究发现,经典型霍奇金淋巴瘤可能与9号染色体上的p24.1片断扩增有关,这种扩增会造成PDL1(programmed death-1 ligand, 程序性死亡-1受体配体)和PDL2(programmed death-2 ligand, 程序性死亡-2受体配体)这两个基因的拷贝数目增加,从而过度地表达PDL1和PDL2这两种蛋白质,激活一个叫做“PD-1—PDL1/L2”的信号通路。这个通路的激活,可以让肿瘤细胞更容易地逃避免疫细胞的监控和杀伤,从而不受控制地恶性增殖。
诱发因素
可能增加霍奇金淋巴瘤患病风险的风险因素有:EB病毒感染;免疫缺陷;霍奇金淋巴瘤家族史。EB病毒感染与霍奇金淋巴瘤有关,可在霍奇金淋巴瘤Reed-Sternberg细胞中检出,并且EB病毒被认为在霍奇金淋巴瘤的发病机制中发挥作用。不同组织学亚型中,EB病毒阳性的比例不同。发达国家经典型霍奇金淋巴瘤病例中25%~50%呈EB病毒阳性。免疫缺陷人群患霍奇金淋巴瘤的风险也会增加。
自身免疫性淋巴组织增生症:患者罹患霍奇金淋巴瘤的风险是普通人的50倍。艾滋病病毒感染者及接受实体器官移植的儿童和青少年,罹患霍奇金淋巴瘤的风险也会增加。在接受实体器官移植的患儿群体中,霍奇金淋巴瘤是第二位常见的继发恶性肿瘤。家族关联性霍奇金淋巴瘤占全部霍奇金淋巴瘤病例的4.5%。如果家庭中有兄弟姐妹或父母患霍奇金淋巴瘤,该家庭成员罹患该病的风险是普通人的3.3倍。家族性关联患病的风险增加可能来自共同的环境因素、病毒暴露和遗传影响。
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