霍奇金淋巴瘤的治疗,主要为化疗联合放疗。儿童及青少年霍奇金淋巴瘤患者与成人患者的治疗方案,在化疗方案和剂量设计上存在很大区别。大多数儿童肿瘤中心对儿童及青少年霍奇金淋巴瘤的治疗,采用化疗联合受累区域低剂量放疗的方法。
化疗
化疗方案儿童及青少年经典型霍奇金淋巴瘤的化疗低危组的化疗通常为3个疗程的AV-PC方案(多柔比星、长春碱—泼尼松、环磷酰胺)、ABVD方案(多柔比星、博来霉素、长春碱、达卡巴嗪),或4个疗程的VAMP方案(长春碱、多柔比星、甲氨喋呤、泼尼松)。中危组的化疗通常为4个疗程的ABVE-PC方案(多柔比星、博来霉素、长春碱、依托泊苷—泼尼松、环磷酰胺)或6个疗程的COPP/ABV方案(环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴胫、泼尼松/多柔比星、博来霉素、长春碱)。也可选择6个疗程的ABVD方案。高危组需要高强度化疗。初始通常为2个疗程的ABVE-PC方案,化疗结束后进行评估。如果肿瘤对化疗反应快,那么就接着进行2个疗程的ABVE-PC方案并配合放疗;如果反应慢,那么接着进行2个疗程的异环磷酰胺+长春瑞滨化疗,然后进行2个疗程的ABVE-PC方案,同时,配合放疗。除以上方案外,还可以参考其它协作组的治疗方案。比如德国的GPOH-HD95研究,对男孩和女孩采用不同的化疗方案:男孩采用OEPA-COPDAC方案(长春新碱、依托帕苷、泼尼松、多柔比星—环磷酰胺、长春碱、泼尼松、达卡巴嗪);女孩采用OPPA-COPP方案(长春新碱、丙卡巴胫、泼尼松、多柔比星—环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴胫、泼尼松)。儿童及青少年结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤的化疗结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤中危组和高危组的方案和经典型霍奇金淋巴瘤相同。低危组的方案通常为3~6个疗程的AV-PC方案、COPP/ABV方案或VAMP方案。另外,也可以完整切除后仅观察或使用CVP方案(环磷酰胺、长春碱、泼尼松)化疗,但考虑到目前相关研究的证据严谨程度,这一方案的推荐程度不如上面的方案。
不良反应:化疗可能导致恶心呕吐,可以请医生给予止吐药物进行治疗。多药化疗最常见的急性毒性作用是骨髓抑制,即孩子血液中的白细胞、红细胞、血小板这三种成分可能会较正常值有所减少。可以通过输注粒细胞集落刺激因子(俗称“升白针”)和输血来治疗。由于孩子的免疫系统功能降低(可能是疾病造成的,又因骨髓抑制而进一步受损),因而会更容易感染传染病,如带状疱疹和水痘。因此,对于在化疗前没有接种水痘疫苗的患儿,可采取预防措施避免水痘感染。对于发生水痘感染或水痘-带状疱疹感染的患者,应立即进行抗病毒治疗。
放疗
放疗方案:儿童及青少年霍奇金淋巴瘤的放疗通常采用受累区域低剂量放疗。经典型霍奇金淋巴瘤的低危组是否需要放疗尚无定论;中危组如果不接受放疗,有研究表明不影响总体生存率,但无事件生存率会比接受放疗的患儿要低。因此,低危组和中危组一般需根据具体病情来判断放疗的必要性。高危组患儿需放疗。结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤,低危组在使用COPP/ABV方案化疗时,可根据具体病情决定是否需要放疗;其余低危组化疗方案一般不与放疗联用。中危组一般需根据具体病情来判断放疗的必要性。高危组患儿需放疗。
不良反应:儿科霍奇金淋巴瘤治疗所采用的低剂量放疗通常耐受良好,不良反应包括:被照射皮肤红斑和/或色素沉着过度;暴露野一过性毛发稀疏;轻度胃肠道症状;口干或味觉改变;粒细胞减少;血小板减少。这些症状一般在放疗结束后会自行消退。已接受脾切除或脾照射的患儿有获得严重细菌感染的特别风险,在发热性疾病期间应接受抗生素治疗来预防无脾患者脓毒症。
其它治疗
对于部分复发难治的霍奇金淋巴瘤病例,可考虑进行挽救化疗+大剂量化疗联合自体干细胞移植。前沿疗法目前在国际上,霍奇金淋巴瘤的靶向治疗和免疫疗法正在研究中,维布妥昔单抗、纳武利尤单抗(O药)、帕博利珠单抗(K药)等疗法治疗霍奇金淋巴瘤的研究,正处于临床研究中。
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