儿童急性淋巴细胞白血病的病因,通常和染色体及基因变异有关,很多患儿在出生时就已经携带了疾病相关的变异。但儿童急性淋巴细胞白血病并非遗传性疾病,其相关的变异基本是由于发育过程中的异常引起。由于儿童急性淋巴细胞白血病是一个多基因、多因素的疾病,因此,尽管已知某些环境和遗传因素与儿童急性淋巴细胞白血病的风险有关,但目前还不清楚确切的病因。
基本病因
儿童急性淋巴细胞白血病主要起源于骨髓内的前体B或前体T细胞(白细胞的主要种类)的异常增生和聚集。这些细胞的异常增殖会挤占正常细胞的生存空间,抑制正常的造血功能,还能迅速溢出进入血流,并通过血液到达身体的其他部位,如淋巴结、脾、肝、中枢神经系统(脑和脊髓)、睾丸,或其他器官,形成浸润,影响其他细胞的正常功能,导致白血病的各种症状。儿童急性淋巴细胞白血病的发生是由于相关染色体和基因在患儿的发育过程中出现了变异,但通常并非单一的基因变异,而是多基因、多因素的变化,因此,确切病因目前尚不明确。
诱发因素
已知某些环境和遗传因素与儿童急性淋巴细胞白血病风险有关:大量接触电离辐射(如核辐射、X射线等)。不过,电离辐射只有在累计剂量很大的时候,才会增加白血病的风险。平时医院里进行的X光、CT等涉及电离辐射的医疗检查,其剂量通常不会累计到致癌剂量,因此对一般人来讲是安全的。此外,手机、微波炉、WIFI等日常辐射并不属于电离辐射,没有证据表明其与白血病风险有关。环境中的某些致癌物,如苯及其衍生物、甲醛等,也和白血病风险升高有关。某些病毒,比如艾滋病病毒,与淋巴细胞白血病的发病有关。某些遗传疾病,如:唐氏综合征、1型神经纤维瘤病(Neurofibromatosis type 1)、布卢姆综合征(Bloom syndrome)、范科尼贫血(Fanconi anemia)、共济失调-毛细血管扩张症(ataxia-telangiectasia)、利–弗劳梅尼综合征(Li-Fraumeni syndrome),以及其他的与染色体错配修复基因缺失(比如MLH1,MSH2,MSH6和PMS2等基因的突变)相关的疾病。某些基因的变异,如MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、ARID5B、GATA3、IKZF1、CDKN2A、CDKN2B、CEBPE、PIP4K2A、TP63、PAX5、ETV6、TP53、IKZF1等基因的变异。其中, PAX5、ETV6、TP53、IKZF1等基因的胚系突变(可以理解为遗传性突变)非常罕见,但已知与家族性儿童急性淋巴细胞白血病有关。绝大多数儿童急性淋巴细胞白血病都不会遗传。但如果在同卵双胞胎中,如果一个孩子在一岁前确诊儿童急性淋巴细胞白血病,另一个孩子也可能有较高的发病风险。
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