儿童急性髓系白血病的病因通常和染色体及基因变异有关,很多患儿在出生时就已经携带了疾病相关的变异。但儿童急性髓系白血病并非遗传性疾病,其相关的变异基本是由于发育过程中的异常引起。由于儿童急性髓系白血病是一个多基因、多因素的疾病,因此,尽管已知某些环境和遗传因素与儿童急性髓系白血病风险有关,但目前还不清楚确切的病因。
基本病因
儿童急性髓系白血病的病因是骨髓中大量的造血细胞不经过正常的成熟进程并繁殖迅速,形成白血病细胞,并挤占正常细胞的生存空间,还会通过血液到达身体的其他部位,如淋巴结、脾、肝、中枢神经系统(脑和脊髓)、睾丸或其他器官,形成浸润,影响其他细胞的正常功能,导致白血病的各种症状。儿童急性髓系白血病的发生是由于相关染色体和基因在患儿的发育过程中出现了变异。目前已知急性早幼粒细胞白血病与PML-RARα融合基因有关,但其它类型儿童急性髓系白血病的发生通常并非单一的基因变异,而是多基因、多因素的变化,因此,大多数儿童急性髓系白血病的确切病因尚不明确。
诱发因素
已知某些环境、遗传和疾病因素与儿童急性髓系白血病风险有关。大量接触电离辐射,如核辐射(如原子弹爆炸、核事故等)、X射线等。不过,电离辐射只有在累计剂量很大的时候,才会增加白血病的风险。平时医院里进行的X光、CT等涉及电离辐射的医疗检查,其剂量通常不会累计到致癌剂量,因此对一般人来讲是安全的。此外,手机、微波炉、WIFI等日常辐射并不属于电离辐射,没有证据表明其与白血病风险有关。环境中的某些致癌物,如苯及其衍生物、甲醛等,也和白血病风险升高有关。绝大多数儿童白血病都不会遗传。但如果在同卵双胞胎中,如果一个孩子在一岁前确诊儿童白血病,另一个孩子也可能有较高的发病风险。还有一些先天性因素与儿童急性髓系白血病的风险有关,如:唐氏综合征、家族性7号染色体单体性、范科尼贫血、先天性角化不良、布卢姆综合征、1型神经纤维瘤病、先天性侏儒痴呆综合征(也称努南综合征)、严重的先天性中性粒细胞减少症(Kostmann综合征)、Shwachman-Diamond综合征、先天性纯红细胞再生障碍性贫血(Diamond-Blackfan贫血)、先天性无巨核细胞血小板减少症、CBL综合征、利–弗劳梅尼综合征(Li-Fraumeni综合征)、有遗传性RUNX1基因突变的家族性血小板疾病、有遗传性GATA2或CEBPA基因突变的骨髓增生异常综合征(MDS)、TERC 和TERT基因的特定突变等。某些后天疾病也可能增加患上急性髓系白血病的风险,这类疾病包括:严重的再生障碍性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、血小板减少症等。
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