由于肺结节患者很少有症状,其发现主要靠对高危人群进行定期体检筛查。鉴于我国吸烟及被动吸烟人群比例高、大气污染及发病年轻化现状,高危人群可定义为年龄≥40岁且有以下因素者:吸烟≥400年支(或20包年),或曾经吸烟≥400年支(或20包年),戒烟时间<15年。注:吸烟指数=每日吸烟支数(支)x吸烟年数(年)。环境或高危职业暴露史(如石棉、铍、铀、氡等接触者)。慢阻肺、弥漫性肺纤维化或既往有肺结核病史者。罹患恶性肿瘤或有肺癌家族史者。
诊断依据
就诊或体检时医生可能会问如下问题:吸烟史;最近有没有呼吸系统相关病史;有没有从事粉尘较重类的职业;最近是否有体重明显下降的情况;有没有在服用什么药物;有无个人或家族肿瘤史。医生根据患者影像学检查结果即可初步诊断,更重要的是结合病史,非手术活检(AI辅助诊断或液体活检,即监测循环肿瘤细胞CTC或循环异常细胞CAC),甚至PET/CT等,评估结节性质、良恶性及病因等。
具体流程如下:首先通过胸部CT发现肺结节,并对肺结节良恶性进行初步鉴别判断。对适合活检的肺结节选择非手术活检。如果不能通过活检取得活组织确诊,应进一步做薄层CT,再做AI辅助诊断(如果就诊的医疗机构中有此技术的情况下),必要时选择增强CT或正电子发射成像CT (PET-CT)辅助诊断和鉴别诊断。可选用血肿瘤标志物、真菌和结核检查,或监测循环肿瘤细胞(CTC)或循环异常细胞(CAC)辅助判断结节性质。明确诊断后可选择针对性治疗,不能明确诊断者应该在医生指导下规律定期随访。
诊断标准
肺恶性结节可参考影像学检查,AI和液体活检,但恶性结节诊断金标准为病理诊断。感染性肺结节,需通过影像学检查,结合病史与真菌和结核等针对性检查结果判断。
就诊科室
为方便诊断和鉴别诊断,主要就诊于呼吸内科或肺结节诊治分中心。视具体病因和治疗需要也可能就诊于肿瘤科、胸外科或感染科。
相关检查
查体:主要是肺部听诊、叩诊和浅表淋巴结检查。其中最有意义的为浅表淋巴结检查,特别是发现锁骨上淋巴结肿大可对其穿刺活检或摘除,为诊断和鉴别诊断提供重要帮助。
实验室检查:血液检查:结核和真菌相关检查会为鉴别诊断提供参考依据;组合肺癌生物标志物(LCBP)检测可为诊断提供简便易行的帮助。如果在随访阶段发现肿瘤标志物进行性增高,需要排除早期肺癌。血液检查中,对恶性肺结节比较特异和敏感的是液体活检,如循环肿瘤细胞(CTC)或循环异常细胞(CAC),特别是CAC检查 。
影像学检查:影像学检查对肺结节的发现和鉴别诊断具有重要意义,且可评估肺结节的良恶性。第一步是胸部低剂量计算机断层扫描(LDCT)筛查发现肺结节。接下来通常是应用薄层CT鉴别诊断。可用于肺结节诊断和鉴别诊断的影像学技术主要为薄层CT和PET/CT。此外,可应用AI分析薄层CT辅助定性诊断和鉴别诊断,PET/CT可协助评估疾病范围和发现转移性肺癌。
影像学检查注意事项:一般来说,影像学检查中的钙化提示良性病变,边缘毛刺状、不规则(圆齿状)或伴有血管生成提示为恶性疾病。结节直径越大,越应该注意除外恶性病变。进行多次影像学检查,可相比较得出结节生长速率。如果病灶在≥2年的时间里没有增大,多提示良性病变。如果肿块的体积倍增时间为21~400天,则为恶性疾病的可能性较大。如医生建议影像学检查随访,以监测结节变化,需注意严格遵医嘱随诊。
胸部X线片:价格相对便宜,简便易行。但其对肺结节的检出率较低、敏感性较差,且无法对病变进行准确定位和定性,对肺癌的误诊率达25%~90%。因此,其诊断和鉴别诊断的意义均有限。
CT胸部:CT扫描为非侵入性检查,是目前肺部疾病公认的最可靠、最敏感的影像学检查方法。常规CT扫描主要依靠结节的形态、密度、以及肺结节与邻近组织的关系来判断其良恶性,特异度较低;增强CT扫描能在一定程度上反应病变部位的血供情况,如肺恶性肿瘤的血供与多数良性结节相比更加丰富,更有利于诊断。如果与物联网医学技术中AI结合,AI可精准分析结节中某些良恶性特征,可明显辅助提高肺结节鉴别诊断率。但是要应用于临床,还需要核片专家的经验。通过AI辅助功能,有经验专家诊断小结节的敏感性和特异性可以达到90%,个别达到95%以上。
PET/CT:有助于无创性鉴别良、恶性结节。其原理是给患者体内注射D-葡萄糖类似物氟-18放射性同位素(FDG)后,再测量被结节摄取的FDG。恶性结节的FDG摄取较多,其敏感性与特异性分别是94.3%与83.3%。在高代谢的病灶活检更容易得到可靠结果。
其他检查方法:检查方法众多,对方法的选择需要患者与医生良好沟通,经医生告知二重方案的风险及可能的后果,谨慎做出决定。
纤维支气管镜:可以进行支气管冲洗、刷检、细针穿刺、经支气管活检。但是支气管镜检查小肺结节的成功率有限,活检联合毛刷及灌洗液检查对2cm左右肺结节诊断成功率仅为36%~38%,确诊良性结节的总成功率仅为12%~41%。对于较小结节和肺外1/3肺野的结节检出率更低,需要电磁导航支气管镜(ENB),以大大提高活检的精确性,提高诊断阳性率。如果通过这些创伤较小的侵袭性方法无法获取病例组织时,须通过手术活检。
经皮肺穿刺:经皮针吸活检术可见经X线透视或CT引导进行,适合外周肺结节活检,特别是高度怀疑感染性的病因。与支气管镜不同,经皮肺穿刺可以避免活检样本被气道的微生物污染。不过,经皮肺穿刺有10%气胸的风险,且有种植性转移的报道。
胸腔镜手术活检:在适当的影像学和气管镜检查或经皮针吸活检术后仍不能确诊,但是AI和液体活检等高度怀疑肺癌的肺结节患者,可考虑胸腔镜手术活检。
鉴别诊断
由于肺结节中良性病变约90%左右,为避免过度治疗和延误诊断问题,鉴别诊断尤其重要。
恶性肺结节:肺结节在随访中有以下变化时,多考虑为恶性:直径增大,倍增时间符合肿瘤生长规律;病灶稳定或增大,并出现实性成分;病灶缩小,但出现其中实性成分增加;血管生成符合恶性肺结节规律;出现分叶、毛刺和或胸膜凹陷征。良性肺结节良性肺结节更多发于年轻及非吸烟患者中。主要包括感染或非感染性肉芽肿、良性肿瘤(如错构瘤)、血管损伤以及其它情况。
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