当出现肌肉无力、萎缩或言语不清等异常时，应及时就诊。就诊时医生可能会问如下问题：家里有没有其他亲人有类似疾病；肌肉无力多长时间了，有没有觉得肌肉出现萎缩迹象；有没有觉得肌张力特别高，就是肢体很僵硬；有没有觉得呼吸困难、吞咽困难、说话比之前不清楚。就诊科室神经内科。
相关检查
查体：医生将进行详细的全身体格检查，尤以神经系统相关查体为重。双上肢肌肉受累体征：可出现肌肉萎缩，肌张力一般不高，但腱反射亢进，Hoffmann征阳性双下肢肌肉受累体征：肌萎缩和肌束颤动往往比较轻，肌张力高，腱反射亢进，Babinski征阳性。
实验室检查：
血液检查：血常规一般正常；血清肌酸激酶活性可正常或轻度增高。还应监测甲状腺功能、维生素B12、血清蛋白电泳、免疫学指标等，主要用于排除其他疾病。
脑脊液检查：行腰椎穿刺，取脑脊液进行检查，一般正常或蛋白有轻度增高，免疫球蛋白可能增高。
影像学检查：影像学检查不能提供确诊肌萎缩侧索硬化的依据，但有助于肌萎缩侧索硬化与其他疾病鉴别。如通过脊椎磁共振成像，可排除颈椎病、腰椎病、脊髓空洞症或脊髓肿瘤等。
其他检查：
同芯针肌电图：对诊断肌萎缩侧索硬化有重要意义。肌电图可以发现患者延髓、颈、胸与腰骶部不同神经节段所支配的肌肉，出现进行性失神经支配和慢性神经再生支配的现象。
运动诱发电位：有助于发现肌萎缩侧索硬化临床下的上运动神经元病变，但敏感度不高。
肌肉活检：可见神经源性肌萎缩病理改变，同时可用来排除其他病变导致的锥体束或下运动神经元损害。
神经传导测定：主要用来诊断或排除周围神经疾病。
鉴别诊断
颈椎病：颈椎病可有手部肌肉萎缩，压迫脊髓时可导致下肢腱反射亢进、双侧病理反射阳性等上、下运动神经元病变的症状。但颈椎病的肌萎缩常局限于上肢，多见手肌萎缩。通常可通过肌电图进行鉴别。
多灶性运动神经病：一种少见的脱髓鞘性周围神经疾病，其临床表现为进行性、非对称性肢体无力，以远端受累为主。电生理特征是在运动神经上存在持续性、多灶性传导阻滞，而感觉神经没有或只有很轻的受累。多数患者有血清抗GM1抗体滴度升高，静脉注射免疫球蛋白有效，可与之鉴别。
平山病：本病是一种良性自限性运动神经元疾病，在临床上与肌萎缩侧索硬化表现相似，但预后截然不同，发病年龄为青年，受累部位多为单侧上肢远端手部肌肉，肌电图呈神经源性损害，病程呈良性，可自行停止。
脊肌萎缩症：指一类由于以脊髓前角细胞为主的变性，导致肌无力和肌萎缩的疾病，是一种遗传性疾病，选择性累及下运动神经元，没有上运动神经元受累。
肯尼迪病：一种隐性遗传性运动神经元病，常于20~60岁起病，表现为缓慢进行性肌无力继而萎缩，主要累及面部、球部和肢体肌肉。常无上运动神经元受累，常合并雄激素不足的表现，包括男性乳房女性化、精子生成缺陷等，确诊需要基因检测。
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