尽管存在某些高危因素致使乳腺浸润性导管癌的发病风险增加,但具体病因尚不十分明确。所谓高危因素是指可能增加乳腺癌发病风险的各种危险因素,包括:内源性激素水平;生殖因素;遗传易感性;种族地域差异;其他,如饮食运动、肥胖及代谢综合征、主动及被动吸烟、电离辐射、环境污染等。
基本病因
乳腺是多种内分泌激素的靶器官,其中雌酮及雌二醇与浸润性导管癌的发病有直接关系。我国乳腺癌的发病高峰40~50岁之间,比西方国家年轻5~10岁,呈现年轻化趋势,99%为女性,1%为男性。与欧美国家相比,我国乳腺癌的发病率相对较低。月经初潮年龄早(<12岁)、绝经年龄晚(>55岁)、未婚、未育、晚育、初次足月产的年龄晚(>30岁)、未哺乳、哺乳时间短、停经后进行雌激素替代疗法等,均可增加或延长体内雌激素的暴露,与乳腺癌发病密切相关。
遗传易感性也是浸润性导管癌发病的重要危险因素。现在已知的乳腺癌易感基因包括BRCA1、BRCA2、CDH1、PTEN、STK11、TP53、ATM、CHEK2、PALB2、NBN、NF1等,伴有基因突变的乳腺癌被称为遗传性乳腺癌,约占全部乳腺癌的5%~10%。在携带BRCA1和BRCA2基因突变的家族性乳腺癌中乳腺癌的发病率甚至可高达55%~60%,因此对于有明显乳腺癌遗传背景的人群应更加重视乳腺的定期检查,例如至少有2位直系亲属(父母、兄弟姐妹、子女)既往患乳腺癌的女性;至少有1位直系亲属携带有已知BRCA1/2基因致病性遗传突变的女性;直系亲属发病年龄早或同时伴有卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的女性等。此外,乳腺腺体致密、某些影像学检查考虑为良性的病变未及时诊治;经医院活检(活组织检查)证实患有乳腺重度不典型增生;胸部接受过高剂量放射线的照射;长期服用外源性雌激素;绝经后肥胖;长期过量饮酒;以及携带与乳腺癌发生相关的突变基因等也会增加浸润性导管癌的发病风险。
诱发因素
环境因素及生活方式与乳腺浸润性导管癌的发病亦有一定相关性。例如营养过剩、绝经后肥胖、高脂、高糖饮食习惯,过度饮酒等可加强或延长雌激素对乳腺上皮细胞的刺激,从而增加乳腺癌的发病风险。值得注意的是,具有以上一个或若干高危因素的女性终其一生患乳腺癌的风险较正常女性增高,但并不意味着一定患病。
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