肾性骨营养不良是由于慢性肾脏病患者发生钙、磷等矿物质代谢异常以及内分泌、代谢功能紊乱,导致矿物质异常、骨病和血管钙化等综合征。高转化性骨病患者由于肾功能受损后磷排泄减少,体内血磷浓度升高,刺激甲状旁腺激素分泌,此外钙质在肾脏重吸收减少,导致血钙降低,刺激甲状旁腺分泌大量甲状旁腺激素,激活破骨细胞,导致骨质破坏,骨钙释放入血,以纠正低血钙状态,继而后期出现高钙血症。由于骨钙不断释放进入血液,骨骼严重缺钙,加之血磷、甲状旁腺素升高,最终导致肾性骨营养不良发生。铝中毒、维生素D严重不足等也是导致肾性骨营养不良的重要因素。
基本病因
继发/三发性甲状旁腺功能亢进:慢性肾脏病患者,由于活性维生素D(骨化三醇)合成减少、排磷功能减退,导致血钙水平下降及血磷水平升高,继而刺激甲状旁腺分泌甲状旁腺激素以升高血钙水平。若及时补充钙剂,可纠正继发性甲旁亢;若长期低钙,导致甲状旁腺持续受到刺激,出现甲状旁腺增生甚至腺瘤,成为三发性甲旁亢,直接导致破骨细胞过度活跃引起大量骨质溶解、骨胶原基质破坏,被纤维组织取代,形成纤维囊性骨炎,易发生骨折,此为高转化性骨病的常见病因。
铝中毒:慢性肾脏病可以导致铝在体内沉积,铝主要影响骨骼矿化进而影响成骨过程,慢性肾脏病患者临床可表现为骨软化症、高钙血症、小细胞低色素贫血和肾性脑病。
铁负荷过重:慢性肾脏病患者除了有铝代谢异常外,还有铁的沉积,其表现与铝中毒相似。在铁负荷过重的条件下,更容易发生铝中毒相关骨病。
酸中毒:慢性肾脏病患者常伴有酸中毒,酸中毒可以直接刺激破骨细胞,继而引起骨质溶解。
骨化三醇不足:骨化三醇可促进肠钙吸收、促进骨骼矿化并抑制破骨细胞活性,减少骨钙释放、纠正低钙状态,维持钙磷平衡。其不足是导致骨软化症常见的原因。
长期透析:透析患者若长期过量使用活性维生素D、钙剂或透析液钙含量较高,则可能导致血液中甲状旁腺激素浓度相对较低,出现无动力性骨病或透析相关性淀粉样变骨病。
诱发因素
肾性骨营养不良是慢性肾脏病的并发症,任何加重慢性肾脏病的因素都可能诱发本病。
感染:是最常见的诱因。细菌或病毒感染,特别是上呼吸道感染和泌尿系统感染最为常见。
过度劳累:剧烈的体力劳动或高强度运动均能加重肾功能损害。
肾毒性药物:使用加重肾脏损害的药物,比如链霉素、庆大霉素等,以及含有马兜铃的中草药,都会使肾脏损伤加重,严重者会发生急性肾衰竭。
应激状态:精神或躯体疾病刺激,如:消化道出血、严重的胃肠炎、过敏性休克等应激状态,导致肾上腺皮质功能亢进,肾上腺皮质激素分泌增多,可进一步加重肾脏损害。
其他:水、电解质失衡、酸、碱失衡等都会导致肾损伤加重。
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