十二指肠球部溃疡的治疗以用药或手术为主，以健康教育、心理护理、饮食护理等为辅的综合治疗。治疗的总目标是去除病因、控制症状、促进溃疡愈合、预防复发和避免并发症。
急性期治疗
急性溃疡穿孔或瘢痕梗阻应予以急诊手术治疗（见手术治疗），急性溃疡合并活动性出血时首选胃镜下止血治疗，无条件行胃镜治疗或胃镜治疗失败时也可以考虑放射介入或外科手术治疗。
一般治疗
生活要有规律，工作宜劳逸结合，注意休息，避免剧烈运动、过度劳累和精神紧张，保持心情愉悦、情绪乐观向上。进餐要定时，防止饥饱过度，避免辛辣生冷、过咸食物及浓茶、咖啡等刺激性饮食物，戒除烟酒等不良习惯。
药物治疗
由于个体差异大，用药不存在绝对的最好、最快、最有效，除常用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。
抑制胃酸治疗：这是缓解溃疡病症状、愈合溃疡的最主要措施，质子泵抑制剂是首选药物。质子泵抑制剂（PPI）这类药物具有较强的抑制胃酸分泌的作用，常见药物包括艾司奥美拉唑（曾用名为埃索美拉唑）、奥美拉唑、兰索拉唑等。一般予标准剂量的PPI，餐前半小时服药，治疗周期为4周，对于存在高危因素及巨大溃疡的患者可适当延长疗程。但对于胃泌素瘤等高胃酸分泌患者，可使用双倍标准剂量PPI并分为每日2次用药。有证据显示，长期使用可导致胃内细菌过度生长，伪膜性肠炎的感染风险显著上升，肺炎的发率亦因此上升，故应注意遵医嘱规范用药，避免PPI滥用。常用药艾司奥美拉唑的注意事项如下：不良反应：头晕、头痛、口苦、腹泻、腹痛、皮疹、面部水肿、干咳、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶一过性升高，以上反应绝大多数属轻度，不需对症处理、不需停药、可短期内恢复。禁忌：已知对艾司奥美拉唑、其他苯并咪唑类化合物或本品中任何其他成份过敏者禁用。
H2受体拮抗剂：这类药物疗效可，价格便宜，用药方便，长期使用不良反应少，但对十二指肠溃疡治疗需要8周。常用的药物包括雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等。
黏膜保护剂：这类药物可中和胃酸或直接覆盖溃疡面阻断胃酸的消化，包括铝碳酸镁、磷酸铝、硫糖铝、氢氧化铝、枸橼酸铋钾、胶体果胶铋、瑞巴派特、替普瑞酮等。
对于老年人消化性溃疡、难治性溃疡、巨大溃疡、复发性溃疡，建议在抗酸、抗幽门螺杆菌（Hp）治疗的同时，联合应用胃黏膜保护剂。常用药枸橼酸铋钾的注意事项如下：不良反应：服药期间口内可能带有氨味，井可使舌苔及大便呈灰黑色，停药后即自行消失；偶见恶心、便秘。禁忌：严重肾病患者及孕妇禁用。注意事项：本品不宜大剂量长期服用，当血铋浓度超过0.1μg/ml时，有可能导致铋性脑病。服用本品时不宜同时服制酸药和喝牛奶，因牛奶和制酸药可干扰其作用。
Hp相关性溃疡的治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性患者须行根除Hp及抗溃疡治疗，初次治疗予以PPI+铋剂+2种抗菌药物的四联疗法，疗程为10~14天，有效根治率达90%。常见铋剂包括枸橼酸铋钾和胶体果胶铋，抗菌药物包括阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮等。由于Hp感染存在各地区耐药性的差异、不同个体及Hp对抗生素的敏感性不同，根据个体化合理选择抗菌药物。
药物相关溃疡的治疗与溃疡相关的药物主要是非甾体类抗炎药（NSAIDs），推荐首先停服药物，采用抗溃疡药物治疗；如果不能停服药物，推荐给予长期PPI治疗。若患者同时有Hp阳性，应行根除治疗。
手术治疗
手术目的切除溃疡病灶，并通过切除远端胃体和胃窦部，永久性的减少胃酸和胃蛋白酶分泌的能力。手术适应症并发消化道大出血。经药物、胃镜及血管介入治疗无效时；急慢性溃疡穿孔；瘢痕性幽门梗阻内镜治疗无效。手术方式胃大部切除术胃大部切除术是指切除远侧胃的2/3~3/4和部分十二指肠，是目前国内主要的手术方式，包括BillrothⅠ式、BillrothⅡ式、胃空肠Roux-en-Y吻合术三种术式。胃迷走神经切断术在国内应用较少，包括迷走神经干切除术、选择性迷走神经切断术等。
其他治疗
中成药荆花胃康胶丸、温胃舒、养胃舒、康复新液等治疗，通过调节机体状态，保护黏膜屏障，提高溃疡愈合质量，增加临床症状缓解。消化性溃疡瘢痕导致的狭窄而药物治疗无效，除外手术治疗还可进行内镜下球囊扩张。内镜治疗不易控制的溃疡出血，除考虑手术外，应该还可考虑动脉栓塞介入治疗。
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