胰岛细胞瘤尚不明确，目前认为胰岛细胞瘤可能来源于胰腺导管系统中的全能干细胞。多数为散发病例，仅少部分患者为家族性，家族性病例如多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1），VHL综合征以及神经纤维瘤病1型等与某些遗传性基因突变有关。近期的研究认为胰岛细胞瘤的其他潜在危险因素包括吸烟和既往慢性胰腺炎病史。
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