幼年型粒单核细胞白血病的病因与染色体及基因变异有关,但并非遗传性疾病,其相关的变异基本是由于发育过程中的异常引起。不过,涉及相关基因的遗传病会使患幼年型粒单核细胞白血病的风险增高。
基本病因。幼年型粒单核细胞白血病的主要原因是造血细胞发生了基因突变,导致粒单核细胞不受控地增殖,挤占正常细胞的生存空间,并能迅速溢出进入血流,并通过血液到达身体的其他部位,如淋巴结、脾、肝或其他器官,形成浸润,影响其他细胞的正常功能,导致幼年型粒单核细胞白血病的各种症状。90%的幼年型粒单核细胞白血病涉及RAS信号通路中的基因突变,如PTPN11、N-RAS、K-RAS、NF1等。CBL、SPRED和转录中间因子γ1基因也和幼年型粒单核细胞白血病的发生相关。其中,约35%的患儿携带有非遗传性的PTPN-11基因突变,20%~25%的患儿携带有K-RAS或N-RAS基因的突变。幼年型粒单核细胞白血病患儿具有的基因突变通常为体系突变,即后天发生的非遗传突变,但也有少量为具有遗传性的胚系突变。
诱发因素。由于1型神经纤维瘤病的致病基因突变与幼年型粒单核细胞白血病有关,因此,1型神经纤维瘤病患儿患上幼年型粒单核细胞白血病的风险会增加。大约有11%的幼年型粒单核细胞白血病患儿,同时患有1型神经纤维瘤病。
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