1.诊断检查：
1.1.辅助检查
1.1.1.产前检查：查孕妇及丈夫血型如疑Rh或ABO血型不和，应行下列检查：
孕妇血抗体测定：Rh血型不和于孕16周始;ABO血型不和于孕28～30周始，2～4周重复1次，抗体效价上升提示胎儿可能受累。
羊水检查测定胆红素。
B超检查胎儿有否水肿。
1.1.2.产后检查：
检查有无溶血：溶血时患儿红细胞、血红蛋白下降，网织红细胞、有核红细胞增高，血清未结合胆红素升高。
母、婴血型测定：检查母婴ABO和Rh血型，证实有血型不和。
.特异检查：
Rh溶血病：
1.1.患儿红细胞直接抗人球蛋白试验，阳性者可确诊;
1.1.抗体释放试验，了解为何种Rh血型抗体;
1.1.游离抗体测定，将患儿血清与已知抗原标准红细胞作间接抗人球蛋白试验，阳性结果表明有血型抗体存在，然后根据出现凝集的标准红细胞(CCDEe、ccDEE、ccdcc、ccdEe)间哪些抗原是共同的，而不凝集的标准红细胞缺少此种抗原，可推断出：抗体的类型;
检查母体血清中有无血型抗体的存在。由于Rh血型抗体只能由人类红细跑引起，故母体内存在Rh血型抗体对新生儿Rh溶血病的诊断有一定的参考意义。
ABO溶血病：
1.1.婴儿血液三项试验(生后3～4天内进行)：改良直接抗人球蛋白(Coomb)试验、抗体释放试验和游离抗体试验。其中前二项试验阳性，可以确诊，以释放试验阳性率较高。若仅游离抗体阳性不能作为确诊依据。
1.1.产妇血清学检查(分娩后7～14天内进行)：测定血清中抗人(或抗B) IgG抗体;部分中和抗人球蛋白试验，抗体效价>1：64为阳性;溶血素试验，效价>1:8为阳性：胶体介质试验，其凝集价在1: 512以上或胶体介质高于盐水介质凝集价2倍以上。以上任何一项阳性均可作为ABO溶血病诊断的参考。
1.2.诊断要点
1.2.1.产前诊断：凡既往有不明原因的死胎、流产、新生儿童度黄疸史的孕妇及其丈夫均应进行ABO、Rh 血型检查，不合者进行孕妇血清中抗体检测。孕妇血清中IgG抗A或抗B>1：64，提示有可能发生ABO溶血病。Rh阴性孕妇在妊娠16周时应检测血中Rh血型抗体作为基础值，以后每2-4周检测一次，当抗体效价上升，则提示可能发生Rh溶血病。
1.2.2.出生后诊断：新生儿娩出后黄疸出现早，且呈进行性加重，有母婴血型不合，改良Coomb’s试验或抗体释放试验中有一项阳性者即可确诊。
2.鉴别诊断：鉴别诊断本病需与以下疾病鉴别：
2.1.先天性肾病有全身水肿、低蛋白血症和蛋白尿，但尤病理性黄疸和肝脾大。
2.2.新生儿贫血双胞胎的胎一胎间输血，或胎一母间输血可引起新生儿贫血，但无重度黄疸、血型不合及溶血三项试验阳性。
2.3.生理性黄疸ABO溶血病可仅表现为黄疸，易与生理性黄疸混淆，血型不合及溶血三项试验可资鉴别。
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