大肠癌病因概要
大肠癌可能是由于高脂肪食谱与食物纤维不足,而高脂肪饮食中胆固醇代谢物及次级胆酸导致该病。大肠癌发生部位约半数以上位于直肠。一般通过直接浸润、.种植性播散、淋巴道播散、血道播散等转移途径大肠癌。
大肠癌病因详细解析
【大肠癌的病因】
大肠癌的病因尚未完全清楚,目前认为主要是环境因素与遗传因素综合作用的结果。
一、环境因素
中国和日本人的大肠癌发病率虽明显低于美国,但移民到美国的第一代即见大肠癌发病率上升,第二代已接近美国人的发病率。由此移民流行病学特点,可见大肠癌的发病和环境、生活习惯,尤其是饮食方式有关。一般认为高脂肪食谱与食物纤维不足是主要发病原因,这已为流行病学和动物实验所证明。高脂肪饮食,特别是含有饱和脂肪酸的饮食,可促进肝中胆固醇和胆酸的合成,而进入肠腔增加,结肠细菌作用使之转变成胆固醇代谢物及次级胆酸,有致癌作用。食物纤维具有吸收水分性能,可增加粪便量,稀释肠内残留物浓度,并因缩短粪便通过大肠的时间而减少致癌物质和大肠粘膜接触的机会;反之,食物纤维不足,即成为大肠癌的发病因素之一。此外,实验证明饮食中维生素A、C、E及硒、钙均有防癌作用,其中膳食中钙的防癌作用,近年受到特别重视。
二、大肠癌的遗传因素
近年来对大肠癌的遗传因素有了进一步了解。从遗传学观点,可将大肠癌分为遗传性(家族性)和非遗传性(散发性)。前者的典型例子如家族性结肠息肉综合征和家族遗传性非息肉病大肠癌。后者主要是由环境因素引起基因突变。
三、大肠癌的其他高危因素
(一)大肠息肉(腺瘤性息肉)一般认为绝大部分大肠癌均起源于腺瘤,故将腺瘤样息肉看做是癌前病变。一般腺瘤越大、形态越不规则、绒毛含量越高、上皮异型增生越重,癌变机会越大。对腺瘤一癌的序列演变过程已有了比较深入的了解,大肠癌的发生是正常肠上皮一增生改变,微小腺瘤一早期腺瘤一中期腺瘤一后期腺瘤一癌一癌转移的演变过程,在这一演变过程的不同阶段中所伴随的癌基因和抑癌基因的变化已经比较明确,癌基因和抑癌基因复合突变的累积过程被看做是大肠癌发生过程的分子生物学基础。基因的突变则是环境因素与遗传因素综合作用的结果。
(二)炎症性肠病国外报道,溃疡性结肠炎大肠癌发生率为普通人群的5~10倍,多见于幼年起病、病变范围广而病程长者,其癌变特点是发生在扁平粘膜,恶性程度高。Crohn病有结肠、直肠受累者也可发生癌变。
(三)血吸虫病我国南方血吸虫病流行区12个省市流行病学调杏表明,血吸虫病发病率与大肠癌标化死亡率之间有显著正相关。推测血吸虫卵沉积在结畅粘膜下引起慢性炎症和息肉样增生,诱发癌变。血吸虫诱发的大肠癌发病年龄较轻,好发于虫卵沉积较多的直肠、乙状结肠部。
(四)有报道胆囊切除术后大肠癌发病率增高,认为与次级胆酸进入大肠增加有关。
【大肠癌的病理】
据我国有关资料分析,国人大肠癌发生部位约半数以上位于直肠(比欧美为高),l/5位于乙状结肠,其余依次为盲肠、升结肠、降结畅、横结肠。但近年国内外资料均提示右半结肠癌发病率有增高而直肠癌发病率下降,这一倾向可能与饮食及生活习惯改变有关,有人认为二者在发生学和生物学特征上有所不同。
一、大肠癌的病理形态
(一)早期大肠癌是指肿瘤局限于大肠粘膜及粘膜下层,无淋巴结转移。分为下述3型:①息肉隆起型(I型),肿瘤向肠粘膜表面突出形成有蒂、短蒂或广基型之隆起,故可分为有蒂型(Ip),亚蒂型(Is)及广基型;②扁平隆起型(Ⅱ型),大体呈分币状微隆起于表面;③扁平隆起伴溃疡型(Ⅲ型),肉眼观如小盘状,中央微凹形成溃疡,边缘略隆。其中以Ip型最常见,其次为Is型。
(二)进展期大肠癌肿瘤已侵入固有肌层者,可分4大类型:①隆起型,肿瘤主体向肠腔突入,呈结节状、息肉状或菜花状隆起,表面糜烂或小溃疡,境界清楚,有蒂或广基;②溃疡型,肿瘤表面形成较深的溃疡,底部深达肌层或浆膜层,边缘呈堤围状隆起与周围肠粘膜境界较清者称单纯溃疡型,而边缘呈浸润生长者称浸润溃疡型;③浸润型,肿瘤向肠壁内弥漫浸润,常累及肠壁大部或全周,肠壁局部增厚但表面无明显溃疡或隆起,因纤维组织增生收缩,肠管形成环形狭窄;④胶样型,肿瘤外观呈半透明胶冻状,质软,肿瘤界限不清,镜下多为粘液腺癌或印戒细胞癌。
二、大肠癌的组织学分类绝大部分是腺癌,其余部分有未分化癌、腺鳞癌、鳞状细胞癌等。
1.腺癌:组织学上显示有腺管形成者统称为腺癌,也称管状腺癌,占67.22%。其中又分:①高分化腺癌,癌细胞分化较好,恶性程度偏低,完整切除后不易引起局部复发。但肝脏转移并非少见,因成团的细胞脱落后,容易栓塞肝脏的毛细血管形成病灶。②中分化腺癌,占腺癌的60%~70%。③低分化腺癌,占15%~20%。癌细胞分化程度差,多形性,大小不一。核大,胞浆少,容易找到核分裂。可形成不规则的细胞条索和癌巢。手术后易局部复发。
2.乳头状腺癌:占7.86%,较少见。癌组织主要呈乳头状生长,乳头细长,乳头中心间质少。管腔内有乳头状突出,以此可与腺癌区别。
3.粘液腺癌:占18.3%,此型癌组织中出现大量粘液为特征。粘液成分至少占癌肿的60%。恶性程度高,易于局部复发和转移。
4.印戒细胞癌:占3.4%。细胞内充满粘液,癌细胞呈印戒状,无腺管形成。无论用粘液组化或电镜检查,此癌细胞与肠的杯状细胞有很多相似处。
5.未分化癌:占0%~2%。没有腺管形成,也无粘液。
6.鳞状细胞癌:很少发生于大肠黏膜。
7.腺鳞癌:占0.6%。同一癌灶内具有腺癌及鳞状细胞癌。
8.类癌:占0%~2%。癌细胞的大小、形状、染色较均匀一致,常呈条状或巢状浸润,间质可有玻璃样变,少数病例还混有产生粘液的细胞。
9.除上述类型外,还有少见的位于肛管、形态多变的一穴肛癌,以及黑色素瘤、平滑肌肉瘤、恶性淋巴瘤等。
三、临床病理分期大肠癌的不同病理分期,预后不同。临床习惯上使用简明实用的Dukes大肠癌临床病理分期法:A期(癌局限于肠壁),B期(癌穿透浆膜),c期(有局部淋巴结转移),D期(有远处转移)。我国又将A期分为Al期(癌限于粘膜及粘膜下层),A2期(侵入浅肌层),A3期(侵入深肌层)。
四、转移途径大肠癌的转移途径包括:
1.直接浸润
肿瘤可沿肠壁向上向下及环周浸润。侵穿肠壁后还会波及到邻近的器官和组织。侵及黏膜及黏膜下层时,通常没有淋巴结转移,局部切除即可治愈,5年生存率可达85%~100%。侵及肌层、深肌层,但未穿出肠壁,又未发现淋巴结及其它脏器转移者称中期癌,根治性手术5年生存率可达60%~76%。若已穿透肠壁或侵及邻近脏器,或已有淋巴结及其它脏器转移,便属于晚期癌,根治性手术后,5年生存率只有25%左右。
2.种植性播散
由癌细胞脱落所致。脱落分腔内脱落和腔外脱落。腔内脱落的癌细胞虽然很难种植在正常的大肠黏膜上,却易种植在损伤部位及创面,尤其是吻合口。手术后的吻合口复发,很可能就是残存在肠腔内的脱落癌细胞种植引起的。
3.淋巴道播散
大肠癌一旦侵及肌层,就有淋巴道转移的危险性。所以凡中晚期癌的根治性手术,都应按层次、按区域进行淋巴结清扫,并包括一定范围的肿瘤周围组织。
4.血道播散
大肠癌最常见的血道播散是癌细胞随门静脉进入肝脏,形成转移性病灶。据报道大肠癌不能行根治性切除的原因15.4%是肝脏转移。据Malafosse报道DLakes C期病人中59.6%有远处转移,B期病人中50.1%有远处转移,A期病人中14.9%有远处转移。因此,大肠癌的远处转移是影响其治疗效果的重要因素。
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