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再生障碍性贫血 (再生障碍性贫血,再生障碍性贫血,贫血)

再生障碍性贫血的病因

  再生障碍性贫血病因概要:

  再生障碍性贫血的病因主要分为4大方面:物理因素,由电离辐射,如X线、放射性核素、核爆炸、核事故、居屋建材放射性污染等引起;化学因素,药物及化学物质与再障发病的关系较大,包括抗生素类(如氯霉素、四环素、阿霉素等),长期暴露在有毒的环境(如工业污染)中发病率明显增加;生物因素 病毒如乙型肝炎病毒;免疫因素 。


  再生障碍性贫血详细解释:

  再生障碍性贫血的病因:

  再障可由物理、化学、生物及其居住环境等多种因素引致。有相当一部分病例未能查出明确病因,称为原发性或特发性再障,而有病因可查者则称为继发性再障。

  1.物理因素 由电离辐射,如X线、放射性核素、核爆炸、核事故、居屋建材放射性污染等引起。电离辐射主要影响细胞DNA合成,抑制或延缓细胞增殖。损伤与照射剂量有关;细胞增殖能力旺盛者,辐射损伤亦较严重。人和动物对电离辐射敏感的组织依次为生殖器上皮细胞、造血组织、消化道上皮细胞等。故电离辐射常见血细胞减少,乃至不可逆的骨髓造血抑制,发生再障。

  2.化学因素 药物及化学物质与再障发病的关系较大,包括抗生素类(如氯霉素、四环素、磺胺类、青霉素、利福平、异烟肼等).化学物质(苯及其衍生物),抗白血病及抗肿瘤药物(如氮芥、环磷酰胺、6-巯基嘌呤、阿糖胞苷、氨甲蝶呤、阿霉素等),解热镇痛药(如保泰松、氨基比林、安乃近、非那西丁),抗癫痫药(扑痫酮、苯妥英钠、三甲双酮),抗组胺药(异丙嗪),镇痛药(眠尔通、氯丙嚷、利眠宁等),抗寄生虫药(海群生、氯呱、有机砷),噻嚷类利尿药,化肥农药(如六氯化苯、双氯双酚五烷等),其他(奎尼丁、金制品、胺苯硫脲、铋、汞化合物,染发剂,沥青等)。有资料表明近年来接触油漆是诱发再障的高危因素。长期暴露在有毒的环境(如工业污染)中发病率明显增加。

  3.生物因素 病毒如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、甲型肝炎病毒、麻疹病毒、HIV-1、人微小病毒B19、腮腺炎病毒、EB病毒、巨细胞包涵体病毒、流感及副流感病毒等,细菌如败血症、粟粒性结核、伤寒、白喉和原虫等感染均可使骨髓增生受抑制。其中病毒感染与骨髓衰竭关系密切。感染病毒可能通过直接和间接作用机制,如病毒(如CMV、HBV)直接感染骨髓干/祖细胞或基质细胞,可整合至DNA中干扰,破坏宿主细胞代谢和功能,从而造成骨髓衰竭。

  4.免疫因素 再障可继发于胸腺瘤、系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等,患者血清中可找到抑制造血干细胞的抗体。部分原因不明的再障可能也存在免疫因素。

  流行病学

  我国白血病与再障流行病学研究协作组于1986—1988年调查了21个省市自治区,首次报道我国的再障年发病率为0.74/10万入口,其中急性0.14/10万,慢性0.61/10万。欧洲和北美的年发病率为0.2/10万入口,国际粒细胞缺乏症与再障协作组(IAAAS)比较了同期(1989~1994)西方(欧洲)与东方(泰国)的资料,分别为0.06/10万与0.5/10万,提示再障的发病率存在地区差异,东方高于西方。而在发病年龄上存在两个发病高峰,一个是15—25岁,另一个是60岁以上,西方以老年患者为多,东方以青壮年为多,但也呈老年患者逐渐增多的趋势。而在性别上男女比例差别不大,我国的男性发病率略高于女性。

  病因分类:

  (一)先天性(体质性) 罕见,约2. 5%。

  1.呈全血减少:Fanconi贫血,家族性再生不良性贫血(Esten-Damehek型,不伴畸形、无染色体断裂),先天性角化不全症;再生不良性贫血伴染色体异常,Dubowitz综合征(先天畸形,智力障碍和再生不良性贫血),免疫不全伴再生不良性贫血。

  2.纯红细胞减少:Blackfan-Diamond综合征.Aase综合征,先天性红细胞生成异常性贫血(CDA)。

  (二)获得性(后天性)

  约占小儿再生障碍性贫血(再障)的60%~70%。

  1.纯红细胞性再障;

  2.特发性再障;

  3.继发性再障。

  发病机制:

  尽管已知某些病毒、药物、化学物质及射线等与再障的发病有关,但其确切发病机制仍不清楚。多数学者认为再障是一种异质性疾病,其发病机制目前存在三种学说,即造血干/祖细胞缺陷、免疫缺陷及造血微环境异常。

  1.造血干/祖细胞缺陷 原发性或继发性造血干/祖细胞的量和(或)质的异常是主要的发病环节之一。大量实验研究证实所有再障患者存在不同程度的造血干/祖细胞量的减少和(或)质的缺陷。

  2.免疫因素 近年发现在影响骨髓造血功能的一些免疫学因素中T细胞亚群分布异常,T细胞异常克隆,细胞凋亡,造血调控因子,淋巴因子及免疫遗传等与再障发病密切相关。

  3.造血微环境缺陷 构成造血微环境之一的基质细胞异常在再障发病中起着重要作用。骨髓基质功能变化与再障临床疗效密切相关,基质细胞生长缺陷者免疫抑制治疗后更易复发,因此基质细胞对维持IST后持续缓解极为重要。

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