再生障碍性贫血病因_再生障碍性贫血是什么原因引起_再生障碍性贫血有哪些原因

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再生障碍性贫血的病因

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　　再生障碍性贫血病因概要：

　　再生障碍性贫血的病因主要分为4大方面：物理因素，由电离辐射，如X线、放射性核素、核爆炸、核事故、居屋建材放射性污染等引起;化学因素，药物及化学物质与再障发病的关系较大，包括抗生素类(如氯霉素、四环素、阿霉素等)，长期暴露在有毒的环境(如工业污染)中发病率明显增加;生物因素病毒如乙型肝炎病毒;免疫因素。

　　再生障碍性贫血详细解释：

　　再生障碍性贫血的病因：

　　再障可由物理、化学、生物及其居住环境等多种因素引致。有相当一部分病例未能查出明确病因，称为原发性或特发性再障，而有病因可查者则称为继发性再障。

　　1.物理因素由电离辐射，如X线、放射性核素、核爆炸、核事故、居屋建材放射性污染等引起。电离辐射主要影响细胞DNA合成，抑制或延缓细胞增殖。损伤与照射剂量有关;细胞增殖能力旺盛者，辐射损伤亦较严重。人和动物对电离辐射敏感的组织依次为生殖器上皮细胞、造血组织、消化道上皮细胞等。故电离辐射常见血细胞减少，乃至不可逆的骨髓造血抑制，发生再障。

　　2.化学因素药物及化学物质与再障发病的关系较大，包括抗生素类(如氯霉素、四环素、磺胺类、青霉素、利福平、异烟肼等).化学物质(苯及其衍生物)，抗白血病及抗肿瘤药物(如氮芥、环磷酰胺、6-巯基嘌呤、阿糖胞苷、氨甲蝶呤、阿霉素等)，解热镇痛药(如保泰松、氨基比林、安乃近、非那西丁)，抗癫痫药(扑痫酮、苯妥英钠、三甲双酮)，抗组胺药(异丙嗪)，镇痛药(眠尔通、氯丙嚷、利眠宁等)，抗寄生虫药(海群生、氯呱、有机砷)，噻嚷类利尿药，化肥农药(如六氯化苯、双氯双酚五烷等)，其他(奎尼丁、金制品、胺苯硫脲、铋、汞化合物，染发剂，沥青等)。有资料表明近年来接触油漆是诱发再障的高危因素。长期暴露在有毒的环境(如工业污染)中发病率明显增加。

　　3.生物因素病毒如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、甲型肝炎病毒、麻疹病毒、HIV-1、人微小病毒B19、腮腺炎病毒、EB病毒、巨细胞包涵体病毒、流感及副流感病毒等，细菌如败血症、粟粒性结核、伤寒、白喉和原虫等感染均可使骨髓增生受抑制。其中病毒感染与骨髓衰竭关系密切。感染病毒可能通过直接和间接作用机制，如病毒(如CMV、HBV)直接感染骨髓干/祖细胞或基质细胞，可整合至DNA中干扰，破坏宿主细胞代谢和功能，从而造成骨髓衰竭。

　　4.免疫因素再障可继发于胸腺瘤、系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等，患者血清中可找到抑制造血干细胞的抗体。部分原因不明的再障可能也存在免疫因素。

　　流行病学

　　我国白血病与再障流行病学研究协作组于1986—1988年调查了21个省市自治区，首次报道我国的再障年发病率为0.74/10万入口，其中急性0.14/10万，慢性0.61/10万。欧洲和北美的年发病率为0.2/10万入口，国际粒细胞缺乏症与再障协作组(IAAAS)比较了同期(1989～1994)西方(欧洲)与东方(泰国)的资料，分别为0.06/10万与0.5/10万，提示再障的发病率存在地区差异，东方高于西方。而在发病年龄上存在两个发病高峰，一个是15—25岁，另一个是60岁以上，西方以老年患者为多，东方以青壮年为多，但也呈老年患者逐渐增多的趋势。而在性别上男女比例差别不大，我国的男性发病率略高于女性。

　　病因分类：

　　(一)先天性(体质性) 罕见，约2. 5%。

　　1.呈全血减少：Fanconi贫血，家族性再生不良性贫血(Esten-Damehek型，不伴畸形、无染色体断裂)，先天性角化不全症;再生不良性贫血伴染色体异常，Dubowitz综合征(先天畸形，智力障碍和再生不良性贫血)，免疫不全伴再生不良性贫血。

　　2.纯红细胞减少：Blackfan-Diamond综合征.Aase综合征，先天性红细胞生成异常性贫血(CDA)。

　　(二)获得性(后天性)

　　约占小儿再生障碍性贫血(再障)的60%～70%。

　　1.纯红细胞性再障;

　　2.特发性再障;

　　3.继发性再障。

　　发病机制：

　　尽管已知某些病毒、药物、化学物质及射线等与再障的发病有关，但其确切发病机制仍不清楚。多数学者认为再障是一种异质性疾病，其发病机制目前存在三种学说，即造血干/祖细胞缺陷、免疫缺陷及造血微环境异常。

　　1.造血干/祖细胞缺陷原发性或继发性造血干/祖细胞的量和(或)质的异常是主要的发病环节之一。大量实验研究证实所有再障患者存在不同程度的造血干/祖细胞量的减少和(或)质的缺陷。

　　2.免疫因素近年发现在影响骨髓造血功能的一些免疫学因素中T细胞亚群分布异常，T细胞异常克隆，细胞凋亡，造血调控因子，淋巴因子及免疫遗传等与再障发病密切相关。

　　3.造血微环境缺陷构成造血微环境之一的基质细胞异常在再障发病中起着重要作用。骨髓基质功能变化与再障临床疗效密切相关，基质细胞生长缺陷者免疫抑制治疗后更易复发，因此基质细胞对维持IST后持续缓解极为重要。

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