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肝纤维化 (肝纤维化)

肝纤维化的诊断

  有赖于临床评估、血清生化指标检测、影像学检查和组织病理学检查等。

  (一)确认相关致病因素

  是判断慢性肝病肝纤维化持续进展的基本条件。病因大致可分为感染性(如慢性病毒性肝炎,血吸虫等)、化学毒物性(如乙醇和药物)、自身免疫性、胆汁淤积性、先天性代谢缺陷等因素,有时两种或多种病因的肝病可并存。

  (二)临床评估

  包括病史、年龄、性别、病程、发病过程、治疗情况、症状和体征等。临床表现无特异性,差异较大。常见肝纤维化的诊断有疲倦乏力,食欲缺乏、大便异常、肝区不适或胀痛、面色晦暗、舌质暗红、舌下静脉曲张等。部分病人可无明显症状与体征或可表现为伴同于原发病的其他临床表现。相关危险因素有病人病程较长,年龄较大,长期大量饮酒、体质指数(BM1)增加、胰岛素抵抗与肝脂肪变性、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染与使用免疫抑制药、反复血吸虫感染等。

  (三)血清标志物检测

  可用来检测肝纤维化的发展过程和判断肝纤维化的疗效。

  1、反映ECM成分合成增多的指标血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、I型胶原(C1)、Ⅵ型胶原以及层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)。还有单胺氧化酶(MAO)、脯氨酰羟化酶(PH)。

  2、反映ECM降解的指标基质金属蛋白酶(MMPs)和其组织抑制因子(TIMPs)以及脯氨酸肽酶(PLD)。

  3、其他血清学指标

  AST/ALT比值、GGT、APRI等数值升高意义尤为重要。

  4、参与肝纤维化过程的细胞因子

  如转化生长因子p(TGF-β及肿瘤坏死因子α(TNF—α)。血清纤维化标志物缺乏特异性与敏感性,宜联合检测提高对肝纤维化的诊断与动态观察。

  5、其他肝纤维化评价的新方法可能来自于基因芯片与蛋白组学等先进技术。

  (四)影像学诊断

  1、超声检查

  是临床上对肝病最常用的影像学检查。目前超声只能进行到定性诊断。通过超声直接观察肝的实质回声形态、肝包膜、肝边缘角、肝静脉壁的改变,直接判断肝纤维化的程度。通过超声观察胆囊、脾及血流动力学改变,辅助肝纤维化的诊断。肝门静脉主干,肝门静脉每分钟血流量参数、脾厚度、脾静脉宽度及肝右叶最大斜径等参数的改变与肝纤维化的程度有较好的相关性。超声对比造影:肝静脉内造影剂出现时间、明显增多时间提前出现可作为无创早期诊断肝纤维化的指标。

  2、瞬时弹性成像肝切变弹性探测仪(Fibroscan)(纤维扫描仪)能够了解肝基质的弹性程度,判断肝纤维化的程度,并对肝纤维化进行准确分级。详见第1章第四节。

  3、cT和MRI

  能够了解肝左叶和脾的大小以及肝表面形态、门静脉侧支血管等的影像学改变,有助肝纤维化程度和进展的观察。肝纤维化的诊断指标的优势组合对诊断肝纤维化具有较高的敏感性和特异性,其诊断价值高于单一指标。

  (五)组织病理学检查

  肝活检组织病理学检查是诊断肝纤维化和肝硬化的“金标准”,是明确诊断、衡量炎症与纤维化程度以及判定药物疗效的最重要依据。肝组织苏木精一伊红、Masson三色染色和(或)网状纤维染色,可见纤维组织不同程度的增生。根据纤维增生程度与部位,肝纤维化的诊断将肝纤维化程度分别分为1~4期。

  (六)诊断要点

  1、慢性肝病病史有慢性乙型病毒性肝炎、慢性丙型病毒性肝炎、血吸虫感染、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、药物性或中毒性肝病、胆汁淤积与自身免疫性肝病等病史。

  2、临床表现临床症状无特异性,可无症状。除原发疾病临床表现外,可有疲倦乏力、肝区不适或胀或痛、食欲缺乏、大便异常、舌质暗红或暗淡、脉弦细等。

  3、实验室检查血清肝纤维化标志物(HA,P一Ⅲ一P或PCⅢ,Ⅳ一C,Ⅳ一7S或ⅣNCl,LN)以及AST/ALT比值、GGT、APRI等异常升高。

  4、肝纤维化的影像学检查B超检查发现肝包膜粗糙,回声增密、增粗、增强且分布不均匀,血管走向不清等或见门脉内径增宽、脾增厚等。

  5、肝组织病理学检查肝组织苏木精伊红、Masson三色染色和(或)网状纤维染色,可见纤维组织不同程度的增生(S1~S4)。

  6、危险因素

  长期大量饮酒,病人病程较长,年龄较大,体质指数(BM1)增加,胰岛素抵抗,肝细胞脂肪变性,HIV感染与使用免疫抑制药等。

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