1.诊断：
1.1.病史：中年以上女性，出现明显皮肤瘙痒、较长期深度黄疸、肝脾肿大，而一般情况尚佳者可考虑本病。
1.2.症状及体征见临床表现。
1.3.辅助检查
1.3.1.实验室检查
血清胆红素增高;尿胆红素阳性，胆汁性肝硬化的诊断为尿胆原减少或缺乏，粪胆原减少，粪中脂肪酸和脂肪酸钙含量增加。
碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转肽酶增高;胆固醇和磷脂增高。
血清白蛋白降低，球蛋白增高，白球蛋白比值下降或倒置。
凝血酶原常减少，凝血酶原时间延长。
1.3.2.免疫学检查：90%以上血清线粒体抗体阳性，免疫抑制剂治疗后并不消失;1/3病例胆管细胞抗体、少数患者平滑肌抗体及抗核抗体阳性;IgM明显增高，淋巴细胞转换率常降低。
1.3.3.B超检查：胆汁性肝硬化的检查肝脏增大，实质光点较粗，回声较强，分布欠均匀;可见肝内胆管扩张，而肝外胆管很细，胆囊很小;脾脏增大，门静脉增宽，或有腹水。
1.3.4.X线检查：胆管造影可排除肝外胆道梗阻;X线钡餐可显示食管胃底静脉曲张;骨骼X线可示骨质疏松、骨质软化或骨折。
1.3.5.肝穿活组织检查：对确诊有重要价值。如胆汁淤积严重，或出血倾向明显，应谨慎进行。
2.鉴别诊断：
2.1.迁延时久的药物性肝内淤胆有服用有关药物史，在服药后数周内发病，黄疸可持续数月或数年。胆汁性肝硬化的诊断常伴有血中嗜酸细胞增高。肝组织活检仅见毛细胆管淤胆，无汇管区胆管破坏。常见药物有氯丙嗪、甲睾酮、磺胺、砷剂等。
2.2.硬化性胆管炎本病少见，病因不明。多见于男性，病程发展缓慢，可经数月至数年的进行性梗阻性黄疸，约半数合并溃疡性结肠炎、cmhn病。同时侵犯肝内和肝外胆道系统，表现为大胆管炎性狭窄。线粒体抗体和抗核抗体阴性。逆行胰胆管造影有助于诊断。
2.3.a1-抗胰蛋白酶缺乏引起的肝硬化多见于婴幼儿，胆汁性肝硬化的诊断表现为胆汁淤积性黄疸，数年后或成年时出现肝硬化，肝脾肿大，胆红素及碱性磷酸酶增高。主要特征为a1-球蛋白(含a1一抗胰蛋白酶)明显降低。肝活检组织用PAs或荧光染色可见肝细胞内有特征性的球状包涵体。
2.4.肝炎后肝硬化多见于男性，常无明显皮肤瘙痒，黄疸不常见，肝脏早期肿大，晚期可缩小，表面不平，呈结节状，脾脏呈中度肿大，碱性磷酸酶正常或稍高，血清胆固醇正常或降低，自身抗体多为阴性，其病在肝细胞，而非胆管。
2.5.宿主移植体排异反应见于骨髓移植、肝移植胆汁性肝硬化患者，移植体的淋巴细胞攻击胆管引起汇管区炎症、胆管破坏、消失，但多核白细胞常见，嗜酸细胞和浆细胞少，组织学所见似小叶性肝炎。
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