1.幼年特发性关节炎的治疗概要:
幼年特发性关节炎控制病变的活动度,幼年特发性关节炎治疗减轻或消除关节疼痛和肿胀等。保证患儿适当休息和足够的营养。药物治疗。中药制剂等。尽早开始保持关节活动及维持肌肉强度的锻炼。
2.幼年特发性关节炎的详细治疗:
幼年特发性关节炎的治疗:
本病尚无特效治疗,但若处理得当,至少75%的患儿可免致残疾。JIA的治疗原则是:控制病变的活动度,幼年特发性关节炎治疗减轻或消除关节疼痛和肿胀;预防感染和关节炎症的加重;预防关节功能不全和残疾;恢复患儿的关节功能及生活与劳动能力。
2.1.一般治疗
保证患儿适当休息和足够的营养。除急性发热外,不主张过多地卧床休息。宜鼓励患儿参加适当的运动,尽可能像正常儿童一样生活。采用医疗体育、理疗等措施可防止关节强直和软组织挛缩。为减少运动功能障碍,可于夜间入睡时以夹板固定受累关节于功能位。已有畸形者,可施行矫形术如滑膜切除术等。
此外,心理治疗幼年特发性关节炎也很重要,应克服患儿因患慢性疾病或残疾而造成的自卑心理,增强自信心,使其身心得以健康成长。
2.2.药物治疗
2.2.1.非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs):
布洛芬(ibuprofen,brufen):每日剂量20~40mg/(kg·d),分3次口服。从20mg/(kg·d)开始,逐渐加量至40mg/(kg·d).服用3~6月,对所有型JRA均有效,特别应用于全身型。
奈普生( naproxen,naproxyn):剂量10~20mg/(kg·d).分2次口服。
双氯酚酸钠:剂量1~3mg/(kg·d).分3次口服,每日最大量为1. 0g。
痛灭定(tolmetin,tolectin):开始剂量15mg/(kg·d),渐增至30mg/(kg·d),分3次口服。每日最大量为1. 8g。
消炎痛(indocin,indonethacin):剂量为0. 5~1. 0mg/(kg·d),分2~3次口服。
阿司匹林:通常以50mg/(kg·d)开始,根据幼年特发性关节炎的症状增至70~120mg/(kg·d).分3~4次口服,待病情稳定、症状缓解后逐渐减量,以原剂量的1/2作为维持量,一般用药3~6个月。目前本药已很少用于JRA的治疗。仅用于其他NSAID治疗无效的全身型JRA及不能排除风湿热的患儿。
2.2.2.缓解病情抗风湿药(disease modifying anti-rheumatic drugs,DMARDs):
即二线药物,因为应用这类药物至出现临床疗效所需时间较长,故又称慢作用抗风湿药(slow actinganti-rheumatic drugs,SAARDs)。近年来认为,在患儿尚未发生骨侵蚀或关节破坏时及早使用本组药物,可以控制患儿幼年特发性关节炎进展。
羟氯喹(hydroxychloroquine):剂量为每日5~6mg/kg,总量不超过0.25g/d.分1~2次服用,疗程3个月至1年。不良反应可有视网膜炎、白细胞减少、肌无力和肝功能损害。
青霉胺(penicillaminum):从5mg/(kg·d)开始,逐渐增加至10mg/(kg·d),通常维持剂量为125~200mg/d,每日最大剂量为400mg。
金制剂:单独应用NSAID效果欠佳时常联用金制剂,特别是类风湿因子阳性的多关节型。硫代苹果酸金钠肌内注射,从0. 25mg/kg开始,每周注射1次,逐渐增加至每次1mg/kg,以此为维持量每2~4周注射1次,如未出现明显副作用,可持续使用数年。
柳氮磺胺吡啶(SASP):是5-氨基水杨酸和磺胺吡啶通过偶氮键结合而成,最近有报告试用于少关节型和多关节型JRA的治疗,并取得一定的疗效,作用机制不明。剂量为30~50mg/(kg·d),一般从小剂量10mg/(kg·d)开始,每周增加10mg/(kg·d),直至达到有效剂量。临床应用1~2个月可有疗效。
2.2.3.肾上腺皮质激素:
虽可减轻JIA关节炎症状,但不能阻止关节破坏,长期使用有软骨破坏及发生骨质无菌性坏死等副作用,且一旦停药将会严重复发幼年特发性关节炎,故无论全身或关节局部给药都不作为首选或单独使用,应严格掌握指征。泼尼松的临床适应证和剂量为:
多关节型:对NSAIDs和DMARDs未能控制的严重患儿,加用小剂量泼尼松隔日顿服,可使原来不能起床或被迫坐轮椅者症状减轻,过着基本正常的生活。
全身型:非甾体类抗炎药物或其他治疗无效的全身型可加服泼尼松每日0.5~1mg/kg(每日总量≤40mg),一次顿服或分次服用。一旦体温得到控制时即逐渐减量至停药。
少关节型:不主张用肾上腺皮质激素全身治疗幼年特发性关节炎,可酌情在单个病变关节腔内抽液后,注入醋酸氢化可的松混悬剂局部治疗。
虹膜睫状体炎:轻者可用扩瞳剂及肾上腺皮质激素类眼药水点眼。对严重影响视力患者,除局部注射肾上腺皮质激素外,需加用泼尼松口服。虹膜睫状体炎对泼尼松很敏感,无需大剂量。
对银屑病性关节炎不主张用肾上腺皮质激素。
2.2.4.免疫抑制剂:
硫唑瞟呤(AZP)、氨甲蝶呤(MTX)、环磷酰胺(cTx)、环孢霉素A(CSA)等常应用于明显活动期的关节炎病例、激素治疗幼年特发性关节炎无效病例及伴有血管炎的病例。其中最常用的为MTX。MTX为叶酸拮抗剂,其治疗JRA的作用机制尚未完全清楚,可能为抑制叶酸代谢、抗体生成、白三烯的生成及白细胞介素-1的活性。剂量为每周5~10mg/m^2,肌注或口服,对有耐药性的多关节炎型或多系统受累儿童,可每周Img/kg,最大剂量为50mg/kg。用药后3~12周起效。目前多主张对确诊为JRA的患儿早期给予MTX治疗,如以NSAID类药物治疗欠佳,早期出现关节活动受限或类风湿因子阳性的患儿。主要副作用有脱发、口腔溃疡、胃肠功能紊乱、骨髓抑制、肝损害和肾损害,因此应用开始后每2~3周应进行血液、肝功能、肾功能检查,此后每个月进行1次检查。
2.2.5.丙种球蛋白:
其治疗JRA的作用机制可能在于调节机体的细胞免疫和体液免疫功能。一般用于治疗多关节炎型、严重的全身型JRA患儿及长期治疗幼年特发性关节炎无效者,剂量和用法仍在探讨中。
2.2.6.抗细胞因子疗法:
JRA时可产生大量的细胞因子,TNF-α为其中之一,对此而进行的细胞因子疗法,在欧美国家逐渐得到认可,由此制成新的抗风湿药物。应用较多的有etanercept、infliximab。它们是两种不同作用机制的TNF阻滞剂,etancrcept是人重组TNF受体p75和IgG Fc段的融合蛋白,它与循环中可溶性TNF结合,因此减少与组织细胞表面TNF受体结合的TNF,从而减少幼年特发性关节炎组织的损伤,剂量为0. 4~lmg/(kg·d),皮下注射,每周两次,应用于多关节炎型急性期,取得良好的疗效。副作用为注射部位有轻度刺激作用。infliximab是一个抗TNF-α嵌合性(鼠/人)的单克隆抗体,它进入人体后和具TNF-α表达的关节组织细胞结合,破坏该细胞和使该细胞活性下降。治疗剂量为3~10mg/(kg·d),每2~4周静脉输入1次,副作用有输液反应、皮疹、腹泻等。以上两种药物疗程至少在3个月以上。
2.2.7.中药制剂等。
2.3.理疗(physical therapy)
对保持关节活动、肌力强度极为重要。尽早开始保持关节活动及维持肌肉强度的锻炼,有利于防止幼年特发性关节炎发生或纠正关节残废。
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