中毒性肝损害病因概要:
中毒性肝损害的病因有以下几个因素有关:工业生产过程中的原料,中间和最后产物都可能有肝毒性,即亲肝毒物。其共同点为:①有明确的病理改变;②病变的严重与剂量有直接关系;③人群中普遍易感,中毒性肝损害的病变类似;④容易复制动物中毒模型;⑤有一定潜伏期,一般较短,但有少数为慢性病变。
中毒性肝损害详细解析:
病因及发病机制:
工业生产过程中的原料,中间和最后产物都可能有肝毒性,即亲肝毒物。其共同点为:①有明确的病理改变;②病变的严重与剂量有直接关系;③人群中普遍易感,中毒性肝损害的病变类似;④容易复制动物中毒模型;⑤有一定潜伏期,一般较短,但有少数为慢性病变。
(一)亲肝毒物的分类
1.剧毒类
磷、三硝基甲苯、二硝基氯苯、硝基苯、四氯化碳、氯荼、丙烯醛等。
2.高毒类
甲苯胺、苯肼、四氯化烷、二氰乙烯、二氯甲烷、氯仿、砷化氢、二甲基甲酰胺、砷、锑、汞、硒等。
3.低毒类
二硝荃酚、甲苯二胺、二氯苯、氯苯、氯甲烷、六六六、二三三、苯、乙烯、乙醚、有机磷、氯化物、丙烯腈、铅、铬、铍等。
(二)发病机制
亲肝毒物及其代谢产物作用于肝细胞的生化过程和细胞器,造成肝细胞的毒性和坏死。
1.脂质过氧化
四氯化碳(CCl4)及其他卤素碳氯化合物,在肝内形成自由基,使质膜的脂质发生过氧化,这是肝细胞坏死的主要发病机制之一。
2.共价结合
亲肝毒物在肝内被转化为毒性更强的中间产物,与肝细胞内的蛋白质、核酸等大分子物质发生不可逆性共价结合,导致肝细胞坏死。
3.钙离子泵失活
中毒性肝损害的原因由于毒物的直接毒性作用和质膜的脂质过氧作用,使胞质液和线粒体内钙离子增多,使细胞外钙离子大量进入细胞内,导致细胞死亡。
4.蛋白质合成障碍
蛋白质合成受抑制可能是毒物作用于线粒体,导致mRNA丢失所致。
5.甘油三酯聚积
肝脂肪变性,绝大部分脂质是甘油三酯。
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