潜伏期最短6周,最长2年。HPV感染大体上可分为黏膜表面感染和皮肤感染。临床表现则多种多样,可无症状,或产生可察觉到的良性疣,或可转为侵人性肿瘤。常见的临床表现如下:
1.皮肤疣:
主要有以下3种。
1.1.跖疣:跖疣即发生在足部的寻常疣,多侵犯青年和成人。外伤和摩擦可为其发病诱因,足部多汗与跖疣的发生也有一定的关系。初起时为一帽针大小的角质性突起,逐渐增大到直径2mm—lcm或更大的淡黄色或黄褐色胼底斑块,表面角化,粗糙不平,灰褐、灰黄或污灰色,呈圆形.境界清楚,中央微凹,边缘绕以稍高的角质环。刮削其表面角质层.则可见角层与疣的环状交界线.中心可见点状出血。好发于足跟、跖骨头或趾间受压处。有时可在胼胝的基底上发生,一般单侧发生,数目不定。有时可在一较大的疣体周围出现数个小的卫星疣,亦可相互聚集或融合成一角质斑块,如用刀刮去角质斑块,可见数个角质软芯,特称为镶嵌疣。自觉症状有明显触压痛。病程呈慢性经过,可自然消退。
1.2.寻常疣:寻常疣界线清楚.突出皮肤,高度角化,表面粗糙,质地硬固,呈灰褐色或正常肤色,初起为针尖大小的丘疹,渐渐扩大到豌豆大或更大。继续发育呈乳头样增生,周围无炎症。初发时多为单个,可长期不变,但亦有因自身接种而逐渐增多至数个或数十个,有时数个损害可融合成片,一般无自觉症状,偶有压痛,摩擦或撞击时易出血。好发于手背、手指、足、甲缘等处。后者称为甲周疣(periungual wart),有触痛,易致破裂而感染。也可发生于手掌和足底,但很少发生在黏膜。
寻常疣的特殊类型有:
1.2.1.丝状疣(filiform wart),好发于颈部、眼睑、额部等处。常单发。疣体呈细长丝状突起.顶端角化。一般无自觉症状,若发生在眼睑,可伴发结膜炎或角膜炎。
1.2.2.指状疣(digitatewarts),亦多见于头皮,也见于面部、趾间,疣体表面呈参差不齐的指状突起,其尖端为角质样物质,数日多少不等。
1.3.扁平疣:扁平疣(verrunca plana)又称为青年扁平疣,主要侵犯青少年。大多骤然出现,从米粒大到黄豆大小,呈圆形、椭圆形或多角形,扁平轻度突起的丘疹。表面光滑,质硬。浅褐色或正常肤色.数目较多,多数密集,偶可沿抓痕分布排列成条状。一般无自觉症状,偶有微痒、出血、疼痛(当表面受压或受摩擦时),但极少见到疣的癌变。好发于颜面、颈部、前臂和手背等处。有时伴发寻常疣,喉部乳头瘤。病程慢性,自行消退,也有经数年不愈者。愈后不留瘢痕,可复发。
2.生殖器疣:
生殖器疣(genital warts)又称尖锐湿疣(condylomata acuminatum)、性病疣(veneralwarts),是由HPV引起的皮肤黏膜良性新生物,主要经性接触而传播。多发于年轻人.男女均易感。病变通常生妊于黏膜和皮肤变界的部位,病毒在易感细胞极内复制。引起细胞增生。本病可自然消退,但可复发。近年来发现有些病例可发展成宫颈癌。
生殖器疣发生的潜伏期长短不一,估计为1—8个月,平均3个月,并有显性感染、亚临床感染和潜伏感染。
2.1.显性感染:可见明显的疣状赘生物,呈肉色至灰色,高度角化,既附着于皮肤。更常见附着一个软的宽的蒂上。病变从平滑、珍珠样到边缘很不整齐、表面凹凸不平、互相重叠。形如乳头状、蕈状、菜花状及鸡冠状。质地柔软,触之易出血,表面湿润。大小自不足lmm到2cm不等。可融合成大的团块。易发生糜烂、渗液,带有恶臭等。男性好发于龟头、冠状沟、包皮内侧、包皮系带、尿道口及阴茎部。同性峦者好发于肛刷及直肺部。女性者多发于大小阴唇、阴道、会阴、宫颈、肛周、肛门直肠、尿道甚至腹股沟等生殖器以外的部位。初发时为少数微小淡红色丘疹,逐渐增大增多。表面常因摩擦破裂靡烂并继发感染。韧起常无症状,继之可出现患处瘙痒、疼痛、烧灼感,女性患者白带增多,甚至血性白带、恶臭乳计样分泌物。与淋病、滴虫、真菌同时存在。妊娠期病损数量或大小会增加.以致影响分娩。分娩后常减轻或消失。1%一25%的患者尿道发生损害,在翻转尿道口或用窥镜检查则清晰可见,但病损不会深入尿道3cm以外,膀胱及其近端尿道一般无损害。同性恋患者肛门周围病损远较异性恋患者患病率高。
大多数生殖器疣可白行消退,但不进行治疗,病程可迁延、反复,少数还可能恶变。
2.2.亚临床感染:近年来由于HPVl6和18型感染增多.田此亚临床感染病例增加。病变可波及阴茎、外阴、阴道、宫颈、尿道和膀胱、肛门和肛门周围等部位,疣多无蒂、扁平状、体积较小。阴道病变则为上皮隆起的粗糙的微乳头(结节状)集中在毛细血管袢上,称穗状湿疣(spiked condy lomas)。另一种表现为无隆起的扁平的皮损,即非特定的内皮瘤形成。男性患者在阴茎上发生此种病变为突出表皮疣的两倍,可分布于包皮和阴囊。直径很小,也可大至lcm,圆形,呈棕色至暗蓝色的无蒂丘疹,分布于男性和女性外阴.甚至侵及肛门、直肠、尿道等处。
2.3.潜伏感染:无症状也无肉眼可见的病变,常用核酸杂交或PCR技术检测HPV DNA方能确诊:据报道.正常妇女感染HPV可高达70%,在正常的新生儿包皮中也能检查到这种病毒。
3.呼吸道乳头状瘤:
呼吸道乳头状瘤是一种良性肿瘤,主要见于幼儿,可发生在喉部。喉乳突状瘤生长迅速,病变发展快,严重影响通气,出现声音嘶哑及哮吼。需及时进行外科切除,以免窒息。病变常蔓延达气管或肺部,同样引起呼吸道阻塞,肺部进一步有继发性感染时易发生呼吸窘迫症。在成人,易转变成癌。呼吸道乳头状瘤由HPV-6和HPV-ll引起。
4.疣状表皮发育不良症:
疣状表皮发育不良症(EV)是一种少见的终生性皮肤病。它起病于婴儿或儿童时期,特点是顽固性、传播性、扁平疣样的皮肤病灶,或表现为不同颜色的皮肤斑点。EV是一种多因素引起的疾病,除特异性的HPV感染外,还涉及遗传、免疫和其他内部因子。有些人认为EV是一种上皮发生的先天性缺陷。也有人认为EV是一种全身性疣的特殊形态。
5.间变性丘疹病(Bowenoid Papulosis.BP)与鲍温病(Bowe’s disease):
间变性丘疹病是一种多病灶的良性斑丘疹样病变,组织学上似原位癌的特征,但临床表现大部分是良性的。BP与鲍温病的不同之处在于:BP为多病灶性的,常发生于肛、阴部及脚部皮肤,患者较年轻(平均26岁),而鲍温病患者多在50岁以上。多年来BP的病原一直不清,有人从12例BP的活检组织中提取DNA与HPVll、16进行杂交.发现所有的组织均与HPVl6杂交。此外,HPV6基因组也在BP中发现.速均提示HPV可能是BP病原。在鲍温病患者中检出HPVl6及其他类型(HPV5、8)的HPV.提示鲍温病也可能与HPV有关。
6.癌前病变及生殖道恶性肿瘤:
高危型的HPV主要是16、18、3I和33等型,可引起生殖道感染.多年后可发生生殖道上皮瘤样变。如宫颈、外阴及阴茎上皮瘤样变,有些最后发展为恶性肿瘤。如宫颈上皮瘤样变逐渐加重发展为官颈癌。巨型尖锐湿疣实质上是一种疣状癌,常好发于男性龟头包皮上,其损害可向深部穿透,产生根多瘘管通向尿道,然后从瘘管中排出脓液及尿液。
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