抗肿瘤药物的肺损伤的临床表现
药物肺损伤的常见症状有干咳、呼吸困难、疲乏、不适感、发热等.病情进展严重者可出现休息时呼吸困难、气促、发绀等。体检可有呼吸音减弱、吸气末啰音,但也可以没有阳性体征。药物引起肺损伤的发生时间变化较大,可以在首次用药时出现,亦可在治疗结束后数月乃至数年以后才出现。抗肿瘤药物的肺损伤临床上根据药物肺损伤的表现可分为早发性和迟发性肺损伤综合征,通常迟发性肺损伤在治疗结束2个月后出现。
1.早发性肺损伤:
1.1.急性间质性肺炎综合征:可发生于首剂化疗,也可发生于治疗结束后数月。最常引起抗肿瘤药物的肺损伤的药物有MTX、BCNU、BLM、甲基苄肼等,其他还有紫杉醇、米托蒽醌等。临床表现为干咳、进行性呼吸困难,在一些病例中可见低热。查体可有散在啰音。胸部x线片常显示做在间质浸润或同时肺泡、间质浸润。外周血和肺活检见急性或亚急性酸性粒细胞增多。肺活检显示局灶性实变、BOOP、浆细胞、淋巴细胞、酸性粒细胞间质浸润。本型预后较好,停药后症状多能缓解,但严重者需要皮质激素治疗,治疗后能恢复治疗前的肺功能状态。
1.2.非心源性肺水肿综合征:抗肿瘤药物的肺损伤的发病机制可能涉及细胞毒药物对Ⅰ型肺泡上皮细胞和肺微血管内皮细胞的直接损伤。以及触发细胞因子介导的一系列炎症反应过程。IL-2可导致毛细血管渗漏综合征,全反式维甲酸、三氧化二砷则为诱导白细胞分化成熟并黏附于血管内皮细胞。抗肿瘤药物的肺损伤的主要表现为呼吸困难、咳嗽、呼吸急促、疲乏、给药期间或给药后短时间低热等症状的急性或亚急性过程。患者表现明显的低氧血症,听诊有啰音。胸部X线片见与急性左心衰竭相似的双侧肺泡融合实变而心影正常。导致此症的药物有Ara-c、吉西他滨、多西紫杉醇、IL-2、全反式维甲酸等,吸氧和使用利尿剂常有效,一些患者可能需要机械通气治疗。本型经早期诊断和及时停药、监护、皮质激素治疗,预后尚好。
1.3.急性呼吸窘迫综合征:是指以严重低氧血症,胸部x线片见双侧肺泡浸润而缺乏左心房高压表现为特征的急性肺损伤综合征,疾病过程常分为急性或渗出期、肺泡纤维化期、修复期。急性呼吸窘迫综合征的特征性病理损伤为肺泡上皮细胞的弥漫性破坏,含大量中性粒细胞的蛋白渗出液满布肺泡腔。虽然有的抗肿瘤药物的肺损伤患者在急性期后康复,但通常疾病进展至肺泡纤维化期,表现为持续性的低氧血症,肺泡死腔增加,肺顺应性降低,甚至发展至肺动脉高压、右心衰竭。导致急性呼吸窘迫综合征的常见药物有全反式维甲酸、BLM、BCNU、CTX等。其他急性肺损伤的表现有支气管痉挛(VLB、MTX等引起)、胸膜炎胸膜渗出(MTX等引起)等。
2.迟发性肺损伤:绝大部分化疗药物诱导肺损伤在治疗结束后2个月出现,最常见的表现为非特异性间质性肺炎、肺纤维化。而导致特异性间质性肺炎最常见的药物是BLM、BUS、BCNU和MMC等,还有ACT-D、CTX、IFO、MTX、氟达拉滨等。其他表现包括:①肺静脉阻塞性疾病,临床表现为呼吸困难、低氧血症、呼吸衰竭及肺动脉高压,常由BLM、BCNU、CTX、MMC以及骨髓移植等引起,预后较差;②BOOP,抗肿瘤药物的肺损伤患者常表现为进行性呼吸困难、干咳和发热;③肺结节,常由博莱霉素等引起。
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