职业性黑变病有明显的外因，与发病有关的外源性致病物主要有三大类：即煤焦油、石油及其分馏产品;橡胶防老剂及橡胶制品;某些颜料、染料及其中间体。这些因素所致的病例约占全部病例的90%左右。
此外，职业性黑变病的发生与个体的内在因素也有明显关系。一般认为内分泌紊乱和神经精神因素可能是本病发生的诱因，总之皮肤黑变病的发病机制尚不完全清楚，但从临床资料可以看出，本病是多因素的，是由复杂的内因和(或)外因引起的，不同的病人可由不同的外因或内因导致色素代谢障碍而发病。
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