药物不良反应病因_药物不良反应是什么原因引起_药物不良反应有哪些原因

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药物不良反应的病因

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　　药物不良反应病因概要：

　　药物不良反应的病因有以下几个因素有关：非免疫机制引起的药物不良反应、药物性变态反应。危险因素：遗传因素、细胞免疫功能缺陷、给药的剂量、途径与疗程。

　　药物不良反应详细解析：

　　病因及发病机制：

　　按发病机制可分为两大类：与药理学相关的剂量依赖性不良反应，以及免疫机制介导的与剂最无关的变态反应。绝大多数药物不良反应的病因是药理性的，属于变态反应的只占6%.据对住院患儿调查发现，变态反应尚不到药物不良反应诊断的15%。

　　1.非免疫机制引起的药物不良反应

　　是药理学可以预测得到的，常与剂量过大有关。药物不良反应又可分为：①毒性作用：由于用药剂量过大，或药物在体内代谢异常(吸收增多，分解和排泄减慢，或由于药物问相互作用)造成药物在体内积蓄而引起。②副作用：由于药物对治疗靶器官作用的特异性不强所致。如应用茶碱作为支气管解痉剂治疗哮喘时，其中枢兴奋作用就被看做副作用。③继发作用：是与原发药理效应无关的作用。如应用抗生素治疗后引起的肠道菌群失调。④药物特应性：与现知的药理作用无关，可能与药物的代谢异常有关。如红细胞G6PD缺陷药物不良反应患者服用伯氨喹后诱发的溶血性贫血。

　　2.药物性变态反应

　　与药理作用和用药剂量无关，药物不良反应的病因是由免疫机制介导的，发生只限于少数致敏状态的人群。按免疫损伤方式可分为：①IgE介导的l型变态反应，临床表现为过敏性休克、药物热、荨麻疹等。②Ⅱ型变态反应，主要由IgG、IgM介导。药物成分作为半抗原结合到人体血液有形成分表面，形成细胞药物复合物并导致细胞毒抗体的产生，引起溶细胞反应。如与持续服用氯丙嗪或非那西汀有关的溶血性贫血，与服氨基匹林或奎尼丁有关的粒细胞减少，用司眠脲引起的血小板减少性紫癜。③Ⅲ型变态反应，可溶性抗原与特异性IgG、IgM结合形成免疫复合物(IC)，在…定条件下沉积在小血管壁、肾小球基底膜、皮肤或滑膜等组织;lC激活补体，产生过敏毒素和吸引中性粒细胞在局部浸润;使血小板聚合，释放血管活性胺或形成血栓，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润的炎症反应和组织损伤;临床表现为坏死性血管炎、肾小球肾炎。④药物不良反应的原因是由于药物引起自身抗原的改变，刺激自身抗体的产生，引起的自身组织损伤。如部分长期服用甲基多巴的患者，可改变红细胞膜上的Rh系统的e抗原，发生自身溶血性贫血;长期服用肼苯达嗪、异烟肼，药物可与细胞内组蛋白或DNA结合，改变自身组织成分产生自身抗体，引起红斑狼疮样综合征。⑤Ⅳ型变态反应，由细胞与细胞因子介导的迟发型变态反应，临床表现为湿疹样、麻疹样、猩红热样、红皮病样、多形红斑样药疹。

　　需要注意的是，药物不良反应的临床实际情况比较复杂，一次药物过敏可有两型或三型反应同存，不同的药物可引起类似的反应，同一药物在不同的条件下可引起不同类型的反应。典型的例子是青霉素，它与组织蛋白结合形成主要半抗原决定簇[青霉噻唑酰半抗原复合物(benzylpcnicilloyl haptenic group,BPO)]及次要半抗原决定簇(penicillloate)，引起T型过敏性休克可能与后者有关;结合于细胞表面可引起Ⅱ变态反应;如与血清蛋白结合可能出现Ⅲ型变态反应;而青霉素油膏剂外用可引起Ⅳ变态反应。

　　由于共同的青霉酸核心结构，半合成青霉素与青霉素问可发生交叉过敏。头孢菌素与青霉素间有相同的β-内酰胺环结构，药物不良反应患者因而也会有交叉过敏现象。

　　危险因素：

　　1.遗传因素

　　双亲之一有抗生素过敏史者，其药物过敏发生率为25%，而家族史阴性者发生率为2%;特应性患者易发生严重的药物过敏反应;曾对一种抗生素过敏的药物不良反应患者，对其他抗生素过敏的危险性比普通人要高9倍。

　　2.细胞免疫功能缺陷

　　50%以上艾滋病患者对磺胺类过敏，感染HIV患者当其CD4+细胞数低于200/μl时，在使用氨苄青霉素后半数以上病人会出现皮疹。

　　3.给药的剂量、途径与疗程

　　青霉素诱发的溶血性贫血多发生于大剂量用药后，表面用药比静脉用药更易使患者致敏，频繁间断用药比长期持续用药更容易诱导致敏状态。

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