1.胸膜间皮瘤的治疗概要:
胸膜间皮瘤目前主张采用多种治疗方法联合治疗。局限型良性胸膜问皮瘤应予手术治疗。肿瘤有向外侵犯时尽可能彻底切除肿瘤。弥漫型恶性程度高,转移快,疗效差。早期病例应以手术为治疗首选。放疗对恶性间皮瘤有一定效果。全身化疗和局部化疗。对症支持治疗。出院后要随访。
2.胸膜间皮瘤的详细治疗:
2.1.治疗
由于发病率低,针对胸膜间皮瘤的治疗方案缺乏大规模的随机对照研究,至今尚没有公认的治疗方案,但可以确定的是,任何单一的治疗均不能显著延长患者的生存期,故目前主张采用多种治疗方法联合治疗。
2.2.治疗对策
2.2.1.局限型良性胸膜间皮瘤
局限型良性胸膜间皮瘤应予手术治疗,对有蒂孤立肿瘤,可行局部切除,若肿瘤位于壁胸膜、纵隔、膈肌等部位,应尽可能广泛切除;若肿瘤位于肺实质内,应行肺切除术。局限型良性胸膜问皮瘤彻底切除一般疗效及预后均较好,较少复发。
2.2.2.局限型恶性胸膜间皮瘤
肿瘤有向外侵犯时尽可能彻底切除肿瘤,切除彻底与否直接影响其预后。完全切除者,术后可不必行化疗或放疗;切除不彻底者,术后仍应辅以放疗及化疗,但其复发率及转移率均较高,预后不好。
2.2.3.弥漫型
本型恶性程度高,转移快,疗效差。
胸腔积液可在抽尽胸水(或行插管闭式引流)后,注入抗癌药或胸膜粘连剂、免疫调节剂,造成胸膜粘连闭锁,阻止胸液再生,避免反复穿刺抽吸的痛苦及蛋白质的丢失。胸腔注入常用的抗癌药有消瘤芥(硝卡芥)40~50mg/次、氟尿嘧啶750~1000mg/次、顺铂40~80mg/次、阿霉素、丝裂霉素等,或用198金或32磷注入胸腔进行内照射。常用的胸膜粘连剂有四环素、浓葡萄糖注射液、滑石粉等,免疫调节剂可用短小棒状菌苗、OK-432等。胸液吸收后可行全身性化疗。放射治疗照射面广、剂量大.效果不满意。
近些年来,国外报道采用胸膜肺切除术或全胸膜切除,取得一定疗效,但这一疗法尚有争议。有报道29例采用胸膜肺切除,除2例病变局限于同侧胸膜和肺,术后存活3~5年仍未复发外,其余的和未手术组比较无明显差别。胸膜全切和部分切除平均存活期多在一年内。但Geroutanos对16例进行手术治疗,单纯探查术者平均生存2个月,姑息性切除术,平均生存6个月,7例作胸膜肺和横膈一侧切除术,平均生存23个月,最长者44个月,因此主张作根治性切除术。Harris报告一例术后存活5年.并指出应尽可能作根治手术。
手术治疗
早期病例应以手术为治疗首选,即使是进展期的恶性胸膜间皮瘤也可以通过手术使生活质量改善,结合术后化疗和局部放疗延长患者的生存期、改善生活质量。目前仍采用Butchart临床病理分期作为手术治疗的选择依据,即Ⅰ期:肿瘤局限在壁层胸膜包膜内(即仅累及单侧胸膜、肺、心包及膈);Ⅱ期:肿瘤侵犯胸壁或纵隔脏器(即食管、心脏、一侧胸膜),胸内淋巴结转移;Ⅲ期:肿瘤穿透膈肌侵及腹腔.对侧胸膜受侵,胸外淋巴结转移;Ⅳ:远处血行转移。
手术仅适用于Ⅰ期和部分Ⅱ期病例。根据该分期,对局限于一侧胸腔的病变,病人心肺功能良好,临床无远处转移征象,可考虑行手术治疗。多数病人到疾病期确诊断时,已处于Ⅱ期以上。迅速增长的胸水常导致患者严重的呼吸困难,所以姑息性手术对于提高这些晚期病人的生活质量很有帮助。另外经胸腔镜外科排除胸腔积液,并充分分离粘连,使肺复张,然后喷入消毒滑石粉,进行胸膜固定,控制胸水的产生,或在胸腔内注入抗癌化学药物来治疗。
手术方法可分为两类:肺实质内无深部病变者可选用壁层胸膜切除和纤维板剥除术;另一种术式为胸膜全肺切除术,对患者的心肺功能要求较高,但可以在胸膜腔完全封闭的患者中实施,且因已切除了肺组织,术后可以进行大剂量放疗。
放射治疗
放疗对恶性间皮瘤有一定效果,可使个别病例生存期达10年之久。但是总的说米,外照射治疗仅能作为姑息性治疗手段,暂时减轻胸痛、缓解血管雎迫作用、解除呼吸窘迫,延长生命。
化疗
包括全身化疗和局部化疗,单药治疗有效的药物有阿霉素、顺铂、丝裂霉素、吉西他宾、长春瑞宾、培美曲塞等,有效率不超过20%。为提高疗效,临床上多采用2~3种药物联合化疗,有效率不超过50%,中位生存期8~15个月。胸腔内化疗可以提高局部药物浓度,同时能减轻全身毒副作用。但MPM患者胸膜腔可能有不同程度闭塞,并且药物在肿瘤组织中的渗透性有限,因而腔内化疗的长期疗效有限。临床上常用药物有顺铂、阿霉素、丝裂霉素和甲氨蝶呤。腔内注入剂量与静脉一次用量相似或略高,经过治疗60%-90%患者胸水减少,症状可有不同程度改善。
另外,最近研究认为,分子靶向治疗新药与顺铂联合治疗恶性胸膜间皮瘤,效果也不错。培美曲塞已被FDA指定为治疗此罕见病的一线用药,它也是得到FDA批准的第一种治疗此病的药物。接受培美曲塞治疗的患者应同时应用叶酸和维生索B12,可减少治疗相关的血液学毒性和胃肠道毒性。吉西他滨(gemcit-abine)与顺铂联合治疗方案,也可作为冶疗恶性胸膜间皮瘤方案。
靶向药物治疗间皮瘤受到人们关注,最初的研究集中在表皮生长因子受体和血小板源性生长因子受体,但对伊马替尼和吉非替尼的研究提示它们对间皮瘤无效。目前更多试验开始转向血管内皮生长因子及其受体的研究。
对症支持治疗
有胸痛者可选用颅通定、消炎痛、哌替啶等止痛;对呼吸困难、贫血等也需秘极对症处理。
2.3.治疗疗效评价
目前,无论手术、放疗、化疗或免疫治疗对胸膜间皮瘤治疗均未取得明显进展,总体预后甚差,5年生存率不超过5%。对治疗效果评价可参考以下标准:①治愈:症状、体征基本消失,间皮瘤消失或手术切除。②好转:症状、体征有改善,胸水明显减少,间皮瘟缩小。③未愈:症状、体征无改善,胸水增加速度快,肿瘤增大。
2.4.出院后随访
出院时带药;定期门诊复查,检查胸片和胸部CT,必要时做PET检查了解转移情况;出院后3个月内避免重体力活动及剧烈运动。
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