镰形细胞综合征不是遗传病，但是小部分患者的发病可能与遗传有关。有家族史的家庭成员，发生的比率比没有家族史的要高些，说明镰形细胞综合征的发病与遗传有一定关系，但是无明确的对应关系。具体病因如下：
镰形细胞综合征的该病(至少在美国)主要在非洲裔的患者中常见(在5个镰状血红蛋白单倍型患者中，4个为非洲裔患者，1个为阿拉伯一印度裔患者)。在30%～40%的非洲裔美国人中存在镰状细胞的遗传学特性，但不到1/600的非洲裔美国人发生镰状细胞病。
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