间皮瘤是一种致命性的疾病，对治疗的反应很差。在治疗之前，需要对患者进行TNM分期，可分为T1a(同侧壁层胸膜受累，尚未累及脏层胸膜)至T4(局部进展，手术不能切除肿瘤)，NO～N3[对侧纵隔淋巴结、内乳淋巴结及(同侧或对侧)锁骨上淋巴结转移]，Mx～M1。
对于间皮瘤患者而言，所有的治疗均为姑息治疗，即使给予积极的手术治疗，患者也不可能达到治愈，这是一个现实的结果。在大的医学中心可以给患者进行积极的胸膜切除术(胸膜肺切除术)并给予联合化疗。但大多数患者都不适宜进行手术治疗，因为在疾病早期就可出现沿浆膜表面的肿瘤转移;即使那些“适宜”手术治疗的患者，在术后都不可避免地出现复发。
放射治疗可用于病变区域的局部姑息治疗和对穿刺针道的预防性照射。如果对一侧肺表面的所有胸膜进行放射治疗，可产生患者难以耐受的毒副作用。化疗可使一部分患者受益，使用培美曲塞化疗，一种新的抗叶酸制剂，可获得不高于40%的部分缓解率，平均生存期可从9个月上升至12个月;也可以应用吉西他滨治疗。
胸膜剥脱术可以防止胸腔积液反复发生。对于缓解间皮瘤症状的标准治疗，以及缓解晚期肺部疾病症状的姑息治疗，都可用于间皮瘤患者的治疗。
对间皮瘤患者应特别注意控制患者疼痛的治疗，应早期使用毒麻药物和硬膜外导管给药镇痛。对顽固性疼痛患者，建议行经皮颈脊髓索切断术，以毁坏疼痛纤维，但这个手术要求在有经验的医疗中心进行。
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