肝原性糖尿病病因概要:
肝原性糖尿病的病因主要分为4大方面:肝原性糖尿病的胰岛素对抗,肝糖原合成障碍、肝糖原储备减少,使肝硬化患者出现餐后高血糖反应;肝原性糖尿病的血胰高糖素升高、肝原性糖尿病的胰岛素分泌异常等。
肝原性糖尿病详细解析:
肝原性糖尿病的发生机理:
肝原性糖尿病发生机理尚未完全清楚。
1.肝原性糖尿病的胰岛素对抗
肝硬化时肝实质细胞受损、减少,摄取血糖能力降低,肝糖原与血糖交换率下降,肝糖原合成障碍、肝糖原储备减少,使肝硬化患者出现餐后高血糖反应,乃至空腹血糖亦升高。肝硬化Child-pugh C级患者并发糖尿病者明显高于A、B两级患者。肝功能障碍对胰岛素灭能作用降低,侧支循环形成致门-体分流时,胰岛细胞分泌的胰岛素经侧支循环进入体循环逃逸肝脏的灭能,致发生高胰岛素血症,后者使受体出现“向下调节”而导致肝外组织如肌组织、脑神经细胞和储脂细胞等胰岛素敏感靶细胞受体数目减少,或可能系胰岛素受体后缺陷,对胰岛素敏感性降低,造成胰岛素抵抗,葡萄糖氧化分解代谢率降低、肌肉组织摄取血糖利用血糖率降低,肝合成肝糖原障碍等,引起高血糖。
此外,参与糖酵解、三羧酸循环及糖原代谢的有关酶系生成减少、活性下降,影响糖类代谢,使血糖升高。
2.肝原性糖尿病的血胰高糖素升高
有人认为:(1)肝对胰高糖素敏感性降低,反馈地引起分泌胰高糖素增多;(2)血中支链氨基酸/芳香族氨基酸比率降低刺激胰岛α-细胞过度分泌胰高糖素;(3)抑胃肽(GIP)释放增加促进胰岛α-细胞分泌胰高糖素。胰高糖素在肝硬化患者血中浓度比正常人高3~5倍。胰高糖素可激活肝磷酸化酶,促进肝糖原分解,并促进糖原异生,还可作用于垂体、肾上腺和周围脂肪组织,促进生长素、儿茶酚胺的分泌和脂肪分解,增加外周组织对胰岛素的抵抗。
3.肝原性糖尿病的胰岛素分泌异常
肝硬化时出现胰岛素抵抗,各靶细胞对胰岛素敏感性降低,从而胰岛β细胞对高胰岛素的反馈性抑制敏感性下降,胰岛β细胞增生肥大,胰岛素分泌增加,长期胰岛素分泌增多可导致功能衰竭而致肝原性糖尿病。
4.其他
4.1.肝炎病毒或毒物(如酒精)可同时损害肝和胰腺,肝炎病毒感染及其免疫复合物可引起胰腺β细胞暂时或长期损害,而致胰岛β细胞的分泌功能降低。丙型病毒性肝炎比其他病因引起者发生肝原性糖尿病更多见。
4.2.治疗肝病时高糖饮食或应用大量葡萄糖,有的还应用肾上腺糖皮质激素,可加重胰岛功能负担,促使其衰竭,甚至变成不可逆性糖尿病。
4.3.新近发现的一类肽类激素-瘦素(Lepcin)通过影响胰岛素信号传导,促进胰岛素抵抗的产生。
4.4.利尿剂的使用,可加重血糖代谢异常,减低周围组织对胰岛素的敏感性。
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