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神经母细胞瘤的诊断

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　　1.诊断：

　　1.1.病史特点：①患儿腹部可摸到固定、结节状肿块，增大迅速，从一侧开始逐渐超过中线发展到另一侧。②患儿的全身情况逐渐变坏。③可在身体其他部位产生各种压迫症状。④一般不合并先天性异常。⑤此病一般无家族性。

　　2.实验室检查：

　　2.1.血象与骨髓象：骨髓转移时血象示贫血、血小板减少或见幼稚细胞。骨髓穿刺或活检见菊花形团样排列的肿瘤细胞有诊断与鉴别诊断价值，其检出率为3%～97%.瘤细胞大多呈原始粒细胞样或淋巴细胞样，分为三型：①I型：细胞呈圆形或椭圆形，直径13～18μm，核大浆少或几乎不见胞质，染色质疏松，核仁1～4个，较大，核膜不清楚;②Ⅱ型：细胞椭圆形或不规则型，直径10. 7～29μm.浆淡篮色，边缘不齐，染色质较T型稍粗，核仁1～3个，较清楚;③Ⅲ型：细胞呈圆形或椭圆形，直径14～17μm，核网形，染色质较Ⅱ型粗，核仁模糊，浆淡蓝色，无颗粒。瘤细胞过氧化物酶染色阴性，糖原染色晕弥散状阳性。

　　2.2.影像学检查：所有的骨骼均可见许多虫蚀样破坏性病变，也可发生病理性骨折。必须做骨检查和骨扫描以确定骨转移的范围。

　　2.2.1.胸腔肿瘤：胸部X线常显示清晰的软组织影，并且在脊柱旁和上胸部有散在的钙化影，还可能有后肋的侵蚀和分离。应做CT扫描或脊柱MRI检查以明确肿瘤的大小以及与邻近主要结构和椎管的关系。

　　2.2.2.腹部肿瘤：腹部X线可显示在肾上腺区或沿脊柱旁有软组织影。许多肿瘤有钙化，必须行CT扫描以描述肿瘤的轮廓并确定有无肝转移，脊柱MRI对于评价小管间病变是很必要的。

　　2.3.儿茶酚胺测定：90%的NB细胞分泌儿茶酚胺并释放入血，导致血、尿其代谢产物增高，因此测定血或尿中儿茶酚胺代谢产物香草扁桃酸( VMA)、高香草酸(HVA)、香草乳酸(VLA)是NB诊断与预后判断及治疗效果随访的重要指标。

　　2.4.血清铁蛋白(SF)、神经元特异烯醇酶(NSE)、乳酸脱氢酶(LDH)、S-100蛋白测定对疾病诊断和预后判断有一定价值。

　　2.5.细胞遗传学与单克隆抗体检测：NB染色体数量异常多为近二倍体、近三倍体、近四倍体，少数为超二倍体、超四倍体。染色体结构异常有1号染色体短臂缺失(lp)是NB特异性改变;其他还可见11q缺失、14q缺失、17q增加。部分肿瘤细胞有N-myc原癌基因表达，其数目与NB预后、分期关系密切，是近年作为疾病评估和疗效观察的重要指标。此外，抗神经节苷脂(GD2)单抗、抗CD44单抗可检测NB早期转移与判断预后。

　　2.6.活体组织检查肿瘤穿刺液涂片或淋巴结切片见成团聚集的瘤细胞可明确诊断并可行病理学分级。

　　2.7.x线检查：①平片中可以看到肿块的软组织形，约25%～50%的肿块阴影内有散在的斑点状钙化灶。合并骨转移的病灶可见骨质破坏、骨质疏松，以及发生骨折。其特点是骨皮质呈溶骨变化，而骨膜下有新骨形成。②静脉尿路造影：如果肿瘤起源于肾上腺，则可以看到肾受压向外下移位，肾脏明显受压现象，有部分病例可以见到肾实质受到损害。如果肿瘤压迫输尿管，则患侧肾脏不显影或积水。如肿瘤侵入肾实质，使肾盏变形就难与肾母细胞瘤鉴别。如肾向外上移位，则肿瘤可能来自腰交感神经节。③下腔静脉造影：对判断肿瘤压迫腔静脉的情况有较大的价值。④腹主动脉造影：了解肿瘤的血管分布。

　　3.分期与分级：

　　3.1.临床分期：国际上将NB分为5期(INSS.1991年)：

　　1期：肿瘤局限于原发区域，肉眼完整切除，有或无显微镜下残留病变，同侧或对侧淋巴结镜检正常。

　　2-A期：单侧肿瘤肉眼未完整切除，显微镜下同侧或对侧淋巴结阴性。

　　2-B期：单侧肿瘤肉眼完整或未完整切除;同侧区域性淋巴结阳性，对侧淋巴结阴性。

　　3期：肿瘤浸润超过中线，区域性淋巴结累及或未被累及;或单侧肿瘤对侧淋巴结被累及;或中线肿瘤伴双侧区域性淋巴结累及。

　　4期：肿瘤扩散到远处淋巴结、骨、骨髓、肝和其他器官。

　　4s期：1岁以内的婴儿，局限性原发肿瘤为1、2期，虽有远处转移，仅限于肝、皮肤、骨髓(不包括骨皮质转移)中之一或一处以上病变。

　　3.2.组织病理分级分为4级，未分化细胞越多，预后越差。

　　I：主要由分化良好的细胞组成，成熟细胞超过50%。

　　Ⅱ：主要由未分化的细胞组成，成熟细胞为5%～50%。

　　Ⅲ：几乎全部由未分化的细胞组成，成熟细胞少于5%。