男性计划生育的治疗概要:
男性计划生育可通过性激素药物。利用化学药物改变精子的正常发生过程,使达到男性暂时丧失生育能力。雄激素和孕激素合用。阻止精卵结合的避孕途径有体内与体外两种。中草药避孕药。免疫避孕。输精管结扎术、非激素类避孕药等。要对输精管绝育术并发症防治。
男性计划生育的详细治疗:
男性计划生育可能途径:
(一)抑制精子生成和成熟
1.性激素药物:精子发生是在一系列激素调节控制下进行的,丘脑下部的GnRH-垂体的FSH、LH-睾丸的T、抑制素是主要的调节控制轴心系统,其中FSH、LH和T对精子生成和成熟有直接的作用。性激素节育机理是用外源性性激素调节激素内分泌轴,利用化学药物改变精子的正常发生过程,使达到男性暂时丧失生育能力。
(1)雄激素:20世纪70年代后期单独使用睾酮(T)对少数对象进行的短期研究证明,T可部分抑制精子发生,但其对实际避孕效果从未进行客观评价。为了寻找一种有发展前途的激素类避孕药,WHO从1986~1995年组织赞助了两项国际多中心合作研究,对庚酸睾酮(TE)诱导的无精子和严重少精子的避孕效果进行评估。第一项研究发现中国人对TE非常敏感,在每周肌肉注射TE 200mg后.91%以上受试者达到无精子,而欧美白种人的无精子率平均不超过60%。为评估这部分少精子者的避孕效果,WHO又开展了第二项对TE诱导严重少精子症的评估。结果发现,当精子数少于每毫升300万时,仍具有较好的避孕效果,同时证明在精子数减少的情况下,精子功能也发生了改变,因此认为无须达到无精子状态,同样可达到避孕效果。这些参加者均未发现TE所致明显毒副作用,且在停药后精予发生100 %复原,较常见的副反应是体重稍有增加,痤疮及自述性欲改变不一致。
由于庚酸睾酮避孕需要每周使用一次,影响推广使用,对国产十一酸睾酮(Tu)作为长效避孕药的临床研究及其可接受性进行同步研究。初步结果显示,6个中心300多例观察对象中无1例怀孕。因此Tu完全有可能成为第一个临床可用的男性避孕药。
雄激素避孕的药物副反应甚低而安全,但有人担心长期应用可潜在性引起心血管并发症和前列腺疾病。因而用药安全的研究还有待继续进行。
(2)雄激素和孕激素合用:孕激素是较广泛应用的女用避孕药,可抑制垂体分泌FSH、1.H在男性可因此干扰精子生成。但单用孕激素可有性欲和性功能减退、乳房增大等副作用。孕激素和雄激素联合用药后可取得更快避孕效果,且补充外源性雄激素可消除孕激素的副作用。目前较常用方案是TE与甲孕酮乙酸酯(DMPA)各200mg/月,肌肉注射,受试者中无精子发生率60%,但不能达到持久无精子。随访300例受试者6年的结果,有7例女方怀孕。
(3) GnRH类似物:包括其拮抗类似物和激动类似物。用合成的GnRH可抑制垂体的受体,减少FSH、LH分泌。目前正通过受体结合分析方法来筛选更便宜和可能口服的长效GnRH拮抗类似物。WHO与美国国家卫生研究院(NIH)合作研制的长效睾酮TB与其他药物合并应用可能成为有发展前途的男用避孕方法,但因为存在一系列问题,待解决之后才能进一步开展临床研究。
2.中草药避孕药
(1)棉酚:早期研究发现的避孕药棉酚,由于使用者存在血钾问题,影响了它成为男性避孕药物的使用。目前国内有关棉酚的研究基本上处于停顿状态。而据巴西研究认为,减少棉酚使用的剂量,在临床上未引起低血钾。一项基础研究表明,棉酚可能使一种肾上腺皮质激素合成酶受到抑制,以致引起低血钾,目前尚无定论。由于棉酚有低血钾症和停药后生育力反复性差等缺点,目前尚不能作为实用男性抗生育药。
(2)雷公藤类:在使用雷公藤治疗各种自身免疫性和过敏性疾病,如红斑狼疮、血小板减少性紫癜及某些皮肤病过程中发现,服药男性可出现无精子和不育症。雷公藤的抗生育机理可能是通过抑制附睾功能,阻碍精子成熟进而影响精子生成而达到抗生育作用。我国从雷公藤“总甙”中分离出一系列具有抗生育活性化合物,其中T-13、T-7可能是最具有抗生育活性的药物。目前美国对T-13的抗生育作用进行了深入细致的系统研究,他们认为T-13很有可能发展成为主要作用于附睾水平的男性抗生育药。由于这种避孕方法既不干扰精子发生,也不影响内分泌系统,是研究者多年来梦寐以求的一种理想避孕方法。
(二)阻止精卵结合
阻止精卵结合的避孕途径有体内与体外两种。输精管绝育术是体内阻止精卵结合的措施之一。近年在探索的阻止精子输出或影响其质量的节育措施有输精管内注射高分子水凝胶聚合物,输精管内放置节育器和附睾内注射化学物质等。
输精管内放置节育器的可复性绝育方法作为国家“九五”科技攻关课题,正在研究之中。体外阻止精卵结合的方法,应用最成熟的是避孕套和外用避孕药膜。我国新近生产兼有强力杀精子和屏障避孕双重作用的壬苯醇醚一9杀精子避孕套,估计这种高效、实用的避孕套,今后将成为男性主要节育措施之一。
(三)免疫避孕
迄今采用生殖激素作为抗原已开发出两种抑制精子发育的免疫原。
1.抗GnRH免疫疫苗。用GnRH免疫雄性大鼠,使血中睾酮浓度下降,精子发生被抑制。停止免疫后,随着机体内抗体滴度的下降以致消失,受试动物上述变化得到完全恢复。实验证明这一免疫途径是可复的。印度对产后妇女和正常男子进行了上述免疫原性临床I期观察,认为此免疫途径可能导致妇女骨质疏松,不宜用于妇女避孕。
2.抗FSH免疫避孕。免疫雄猴实验效果较好,停止免疫后精子发生逐渐恢复正常,也术发生任何毒性反应D目前正在重组FSH抗原,制备适于人和灵长动物的免疫原,前景良好。
除此以外,有关科研机构正在进行精子膜蛋白,抗精子抗体等项研究。由于存在免疫特异性问题,在小鼠实验中未能达到100 %抑制精子发生,目前尚无突破性进展。
男子绝育手术:
男性绝育手术是指用手术或非手术途径切断、结扎输精管,或用电凝、化学等方法闭塞输精管,或在管外加压闭合输精管,或植入异物于腔内堵塞输精管,造成输精通道被阻断的一种永久性节育措施。
在过去20多年间,对输精管绝育术有三次重大改革。第一次是在20世纪70年代初期,美国科学家试图在输精管内装上阀门,根据生育或控制生育的需要,阀门可随意开关,但是以后的研究结果表明,各种各样的输精管装置都不能解决精子向阀门四周漏出的问题,后来没有继续研究下去。第二次改革是中国科学家创造的¨直视钳穿法输精管结扎术”。该方法称作为“不开刀”方法,其效果与传统的结扎术相同。第三次输精管绝育的改革也是由我国科学家发明,即输精管内注射药物绝育法,该方法是向输精管内注射粘堵药物,阻止精子排出体外。目前临床上最常用的仍是输精管切断的方法,其次为化学性输精管绝育术。因不切断输精管,在心理上具有更好的可接受性。各种堵塞或非堵塞性节育装置大多尚处于实验阶段。
(一)输精管结扎术
1.适应证和禁忌证:已婚男子,为实行计划生育,经夫妇双方同意,要求作结扎手术者,均可实行手术。下列情况除外:
(1)出血性疾病、精神病、严重神经衰弱、性功能障碍者,绝对禁忌。
(2)高血压、心脏病、糖尿病、血栓病、贫血、肝功能不良等慢性全身性疾病者,待病情控制后可手术治疗。
(3)泌尿生殖道急、慢性感染,阴囊皮肤急、慢性炎症,其他有碍手术的皮肤疾病者,应待炎症治愈后再施行手术或采用其他节育措施。
(4)阴囊内疾病,如腹股沟斜疝、鞘膜积液、精索静脉曲张等,征得患者同意后,可在相关外科治疗的同时进行输精管结扎术。
2.术前准备
(l)受术者准备:咨询有关输精管绝育的情况,包括手术性质、步骤、绝育的利益以及可能的副反应、失败率等,消除其对术后是否会影响劳动力,身体健康,以及性功能改变等各种顾虑,增加对手术信心。术前剃去阴毛,用肥皂、温水清洗阴囊、阴茎及会阴部。
(2)术者准备:询问病史、体格检查,注意阴囊局部皮肤及其内容情况,严格把握手术适应证。术者穿清洁短袖洗手衣,戴口罩帽子,用0.5%碘伏(Iodophor)洗手,戴消毒手套。
(3)器械准备:除专用手术器械外,应备有作阴囊切开止血的有关器械。
3.手术方法:近几年来,各地医务人员在输精管结扎技术上有很大改进,包括各种手术器械的创制,对手术各步骤的改进等,使手术操作更简便,创伤更小,手术时间更短。目前常用方法有以下5种:
(1)钳穿法输精管结扎术:局麻下用拇指、食指、中指固定输精管于阴囊皮下,用特制的尖头输精管分离钳穿刺、裂开阴囊皮肤约0.5cm,然后用输精管固定圈钳由此裂口伸入,钳取并提出输精管,完全游离输精管后,用输精管提钩提出输精管并分离、结扎。
(2)直视钳穿法输精管结扎术:由钳穿法发展而来,在局麻进针处用输精管皮外固定钳,将输精管连同绷紧的皮肤套入钳圈内,然后用输精管分离钳刺破阴囊皮肤至输精管前壁,分离、裂开皮肤至输精管间各层组织,暴露光裸的输精管壁,用分离钳一叶刺入输精管前壁,闭合钳尖夹住输精管前壁,直视下提出输精管,进行游离和结扎。
(3)注射针头固定法输精管结扎术:用手指将输精管固定.用注射针头刺入作浸润麻醉,针尖指向输精管下方的外膜,边浸润,边穿透,当输精管位于针尖上时,用手指将皮肤捻紧向下推移,将针头穿出对侧皮肤,固定输精管,然后用刀片一次纵行切开皮肤直达输精
(4)穿针引线法输精管结扎术:用左手拇指、食指固定输精管,刺入麻醉针头,紧贴输精管下方浸润麻醉,以直针引线从注射孔穿入,经输精管下方从对侧皮肤穿出,回针时仍从穿出孔进入,经输精管上方从原注射孔穿出,将线两端拉紧,阴囊皮肤出现一裂口,切开暴露于裂口内的输精管外膜,挑出输精管分离结扎。
(5)针挑法输精管结扎术:用左手拇指、食指将输精管固定,局麻后用尖刀片直接刺到输精管,用蚊式钳游离后,再用8号注射针头紧贴输精管‘下方剂入,挑出输精管。纵行切开:输精管外膜,用另一枚8号注射针穿过输精管壁,挑出分离、结扎。
4.术后注意事项
(1)术后观察2小时,若伤口出血,皮肤青紫逐渐扩大,阴囊肿大或局部疼痛进行性加重等情况应及时就诊。
(2)术后3天复查伤口,去除敷料。
(3)术后保持伤口干燥,l周内不能洗澡,禁重体力劳动和剧烈运动,2周内避免房事。.
(4)术中未作精囊灌注,术后应坚持避孕2个月,如能精液检查证实无精子,再停用避孕措施。
5.节育效果:输精管结扎术是节育效果最好的方法之一。文献报道,其失败率为0~2.2%,大多数低于1%。节育有效性应以术后精液两次离心沉淀中精子消失率为标准,它不仅科学合理,而且便于各种男性绝育技术间效果的比较和评价。
输精管结扎术的失败大多数系残余精子消失前无保护性性交或输精管自然再通所致,残余精子是引起术后再孕的主要原因之一。另外误扎其他组织,或先天性重复输精管被忽略也是造成失败的因素。
6.有关手术方法的几个问题讨论
(1)手术野消毒:由于阴囊皱褶很多,易积污垢和细菌,并且敏感,应采用有效无刺激性的皮肤消毒剂彻底清洗和擦拭阴囊、会阴及大腿中上1/3正面和内侧。水基碘酊制剂如Povidone-iodine或0.5%—1%的Chlorhexidine溶液为高效皮肤杀菌剂,尤刺激性。1.5%碘酊,70 % - 75%乙醇,对阴囊皮肤有刺激但消毒可靠,也有对碘酊过敏的报道。为了减轻刺激,尤其是在冬天,可提前一天剃除阴毛。目前国内已普遍使用0.5%磺伏作皮肤消毒。管,将输精管小提钩伸入输精管并钩住输精管壁,提出游离并结扎输精管。
(2)手术路径:正确选择路径位置,不仅便于操作,减少手术创伤,还可降低某些术后并发症。
1)阴囊两侧:为传统手术路径,在阴囊壁前外侧中上1/3处入路。
2)阴囊中线:在阴囊中线中上1/3部位入路,两侧输精管都挤至切口进行结扎。
3)耻骨联合中点:在耻骨联合前方中点、阴茎背侧根部入路。适用于阴囊内鞘膜积液或睾丸位置过高等,阴囊内无法固定输精管。
(3)固定输精管:固定输精管是输精管结扎术的关键。输精管固定方法分为手法和器械两类。
常用手法固定:
1)三指法:将输精管捏于左手中指和拇指之间,中指上顶拇、食指下压,使输精管牢固地固定在皮下表浅处。
2)两指法:用拇、食指由精索内轻轻捻出输精管固定于阴囊皮下。
3)双手固定法:术者和助手用拇、食指捏住阴囊下方和上方输精管,予以固定。
常用器械固定A、输精管皮外固定钳B、鼠齿钳C、毛巾钳D、注射针等。
(4)局部麻醉:输精管结扎术在局麻下进行,麻醉药物选择1%利多卡因或I%普鲁卡因,简便安全。
(5)手术入口:输精管结扎术的入口有切口和非切口两种方式。非切口方式中又以直视钳穿法输精管结扎术最为简便。
(6)游离输精管:分离输精管周围组织,游离光裸的输精管3cm。输精管周围的所有结缔组织,最好一次分开或切开,直接暴露输精管,尽量避免用钝性器械反复剥离,造成过多组织损伤,这样可减少出血等并发症。
(7)精囊灌注:输精管结扎术中用杀精溶液作精囊灌注,具有杀死精子和冲洗精道双重作用,可加速精道内残余精子的消亡,缩短术后避孕时间,防止再孕。临床上常用0.0l %醋酸苯汞或1/3 000新洁尔灭Sml,缓慢匀速注入精囊端输精管内。灌注可能会引起感染和组织损伤,也有引起血精,甚至血尿的报道。
(8)输精管残端处理:输精管结扎术后的远期再孕绝大多数为自然再通所致。输精管游离长度一般为1.5cm.中间切除约0.5~1cm。封闭输精管残端的技术很多,但可有效阻止断端再连接的却不多。
1)单纯结扎:切除一段输精管,结扎两端,不作其他处理。
2)断端反折:切除一段输精管,两端反折结扎或一端反折结扎,另一端单纯结扎。
3)交叉重叠:切断输精管,将附睾端上提,精囊端下牵,重叠一段,一并结扎。
4)附睾端开放:切除一段,结扎精囊端输精管,附睾端旷置,两端间用或不用精索筋膜隔离。
5)不切断结扎:游离输精管,在拟结扎的三处位置用止血钳适量压挫,用丝线分别结扎。
6)电凝:切断或切除一段输精管,将电灼器的针状电极插入断端管腔内2cm.在放电状态下退出。或切开输精管,将钝丝状电烧灼器头插入管腔,双向烧灼一段管腔组织。
7)石碳酸烧灼:切除一段输精管,用石碳酸、95 %酒精和生理盐水依次烧灼和清洗两断端。
8)金属夹:不切断或切断,不切除或切除一段输精管,用金属夹持输精管或两断端,使管腔闭合。
(二)输糟管化学绝育术
化学绝育是向输精管内注射化学制剂,造成管腔机械性阻塞,或引起局部无菌性炎症致管腔纤维化闭锁,或两种作用兼有,阻止精子排出体外的节育措施0 1971年8月,我国重庆地区首先开始进行输精管注射药物绝育法的研究.1972年首次应用于临床。
输精管化学绝育术的关键是经阴囊皮肤直接穿刺输精管技术,以及判断穿刺是否成功的客观指标。
1.适应证与禁忌证:与输精管结扎术相同,但输精管和精囊有粘连等情况,不能单独将输精管固定在阴囊皮下者为禁忌。
2.术前准备:同输精管结扎术。
3.器械及药物
1)器械:皮外输精管固定钳、输精管穿刺针(外径0.8mm)、输精管注射针和输精管粘堵注射器。
2)药物:输精管粘堵剂采用化学纯苯酚15g加入“504”(α-氰基丙烯酸正丁酯)75g混合而成。
4.手术方法
(1)输精管穿刺:消毒、铺巾、局部麻醉及三指法固定输精管,用输精管外固定钳将输精管连同绷紧的阴囊皮肤套入圈内,将其固定在阴囊皮下表浅处,钳柄朝受术者的下肢端。助手将钳尖向上顶抬,术者用左手拇指、食指指尖固定输精管,用穿刺针在输精管最突出之正中处近垂直方向刺破输精管前壁,当刺破输精管前壁时,常有一种“落空感”,穿刺针的斜面应与输精管纵轴一致,以免切断输精管。拔出穿刺针,用注射针沿已刺开的孔道顺势插入精囊端输精管腔内。
(2)判断输精管穿刺是否成功的检查方法
1)精囊灌注试验:术者用左手拇指、食指轻轻捏住近皮下环处输精管,将盛有0.05%,的刚果红5ml注射器接在已穿入右侧输精管的针座上,然后突然推注药液,若穿刺成功,输精管则突然膨胀、变硬和压力增高之冲动感,继续注入药物往往有尿意感,局部不肿胀。用同法灌注左侧,左侧灌注液为0.02%亚甲蓝5ml。
2)尿液颜色检查:术后嘱受术者排尿,排出尿液呈棕色,则穿刺成功,尿液为本色则表示两侧均穿刺失败,若尿液呈橘红色或蓝色表示一侧穿刺失败。
3)输精管盲腔加压注气试验:助手用拇指、食指将皮下环处输精管卡紧,术者亦用拇指、食指卡紧皮肤针孔孔前方的输精管,将盛有4ml空气注射器,接在已穿入的针座上,当回抽无血液,将活塞推至2ml刻度处,待4秒钟后放开推动活塞的手指,若穿刺成功,则活塞退回原刻度,若不能退回,有两种可能:①穿刺成功,但由于输精管精囊端末被卡紧,气体注入精道精囊端,此时受术者有强烈尿意感,针尖周围无皮下积气。②穿刺失败,受术者无尿意感,针尖周围有积气征。
(3)注射药物:证实穿刺无误后,用注射器吸尽输精管和针内的液体,并用于棉签吸干针座内液体,用输精管粘堵注射器准确吸取输精管粘堵剂0.045ml,紧紧接在注射针座上,助手拇、食两指卡紧针尖前方约1.5cm处输精管,术者同时卡紧针孔前方输精管,将注射针退出约1cm,将药液全部推入这段约2.5cm盲腔内,使药液凝固后(约20秒钟),拔出输精管注射针。由于输精管注射针和输精管粘堵注射器连接后,部分药液停药在间隙和针管处,实际注入药量约为0.025ml,同法注射左侧。
5.术后注意事项:同输精管结扎术。
(三)输精管绝育术并发症防治
输精管绝育术严重并发症极为罕见。近期并发症包括血肿、感染、痛性结节、附睾郁积症及性功能障碍,总体发生率为2%。为了防止并发症的发生,必须坚决贯彻“预防为主”的方针,严格掌握手术适应证,努力提高手术质量,做到防治结合。
1.血肿:出血一般发生在术后24小时内,根据出血部位不同,可分为阴囊皮下出血、精索血肿及阴囊血肿。
预防输精管结扎后血肿应注意:①术前发现有出凝血机能不良者,则应暂缓手术。②入路应尽量避开阴囊壁上的血管,若已伤及较大的血管,可用细丝线结扎或作全层缝合。③避免反复钳夹和外提输精管,否则容易造成精索组织损伤而出血。输精管分离应与提出的输精管方向一致,以免撕裂血管。④结扎输精管残端时,不能用力过大而勒断输精管。输精管动脉若有断裂,应单独结扎。⑤术后留观2小时以上,避免过早参加体力活动尤其是骑车。若血肿已形成则可加压包扎,应用止血药物,较大血肿可穿刺抽出积血或手术引流,防止继发感染和休克。
2.感染:输精管结扎术后的感染,是指因手术引起皮肤入口、精索或生殖道(附睾、输精管、前列腺及精囊)等部位的炎症。按感染部位不同,临床上可分为阴囊入口感染、精索炎、前列腺和精囊炎三种类型。
预防术后感染的措施应做到:①做好术前检查,有皮肤湿疹、皮炎或精囊前列腺炎、附睾炎者必须治愈后再手术。②做好术前卫生宣教,清洗局部皮肤,更换干净内衣等。③医务人员应严格执行无菌操作。④术后注意伤口的保护。
3.痛性结节:输精管结扎术后6个月,手术部位疼痛,可扪及结节且有压痛,甚至放射到腹股沟、下腹部及腰骶部等,称为痛性结节。其病理基础是精子漏出所致精子肉芽肿,细菌感染不是主要原因。
预防主要措施应做到:①严格无菌操作,及时治疗术后感染,以防转变为慢性炎症。②手术应轻、细,防止粗暴操作引起组织损伤、出血或大块组织结扎,减少组织粘连。③结扎时避免用力过大勒断输精管,造成精子外溢,形成精子肉芽肿。④结扎线一般用l号丝线,术中若有出血,则应用更细的线,避免在小块组织上留下过多的异物。⑤作输精管残端包埋时,切忌将阴囊皮下组织误认为精索筋膜;阴囊入口和筋膜鞘膜裂口不应小于输精管直径的2倍,以免输精管嵌顿。
4.附睾郁积症:输精管结扎术后,附睾和附睾端输精管都会比术前膨大,术后短期内阴囊轻微胀痛、不适属正常现象。若术后6个月以上,局部仍有胀痛,甚至放射到腹股沟、下腹部及腰骶部,并有附睾肿大及压痛,应视为附睾郁积症。
发生附睾郁积症的可能原因是:①输精管阻断后,进入附睾的睾丸液增多,附睾吸收负荷增加。②手术时损伤附睾血供,影响附睾吸收功能。③术前有生殖道隐性感染,降低了附睾吸收功能。
预防措施:①附睾等生殖器官有炎症时,不宜手术,严格无菌操作,防止感染发生。②输精管结扎部位不宜离附睾太近,以便缓冲附睾对液体的重吸收。③术中避免损伤精索及较大的血管,以免影响血液供应。
5.性功能障碍:性功能障碍不是输精管绝育的直接并发症,但有一部分患者术后确实出现性功能障碍。其原因可能是对输精管绝育与性功能之间的关系缺乏科学的认识,或手术引起的器质性并发症所致。
预防措施是:①重视术前咨询,使受术者在充分了解情况下自愿接受手术。②掌握手术适应证,对有心理障碍和性功能障碍者宜禁忌。③认真规范操作,防止器质性并发症发生。
(四)输精管吻合术
1.适应证:①输精管绝育术后难治性附睾郁积症、神经官能症或精神性性功能障碍;因子女死亡、严重伤残、再婚等要求恢复手术。⑦外伤或手术时意外损伤输精管。③先天性输精管节段性闭塞或缺如。2.手术方法:①常规输精管吻合术;②显微外科输精管吻合术。
男用节育药:
自古以来人们就尝试采用植物中的成分来作为男性避孕,但很少能应用于临床。女性避孕药研究已取得了显著的成果,而男性内吸收节育药研究进展缓慢,但对男性避孕药的研制已成为当今避孕药研究的热点。
(一)激素类避孕药
1.类固醇类:包括雌激素、孕激素与雄激素制剂,都能在下丘脑与垂体水平上抑制FSH与LH的分泌,最终抑制精子发生。
(1)庚酸睾酮(testosterone enanthate,TE):为长效睾酮脂类。其特点是兼有抑制促性腺激素分泌与补充外源性雄激素的作用。根据垂体促性腺激素反馈调节的机理,通过增加雄激素水平而抑制睾丸的精子发生。
WHO组织的多中心对庚酸睾酮诱发的无精症和少精子症避孕效果的研究,已提供了令人信服的证据,即一旦达到实验室诊断为无精症时,就能使正常男性成为不育者并能维持安全、有效和可逆的避孕效果至少12个月,进一步的研究将继续进行。
该制剂尚难成为避孕药,有两个方面原因:①每周用药太频繁,而且长期安全性需观察。②达到无精子症时间差异太大,实际应用有困难。
(2)庚酸睾酮与孕酮:目前单独使用的睾酮剂量效果欠佳,将雄激素类及孕激素类衍生物合用可增强抑制促性腺激素的效果。合并用药中最常用的孕激素类衍生物是醋酸甲地孕酮(DMPA)。DMPA可抑制垂体促性腺激素的分泌,进而干扰精子生成。
TE和DMPA合用是目前雄激素使用所获得的最佳效果,同时还发现男子在接受DMPA加TE或者单独使用TE后,除精子数处于极低水平外,残余的精子在进行金黄地鼠卵细胞穿透试验时,已证明其机能受到明显的损害。但是,由于使用TE和L)MPA时,发现受试者血清中高密度脂蛋白.胆固醇与低密度脂蛋白.胆固醇的比例均明显降低,因此提出用药时要注意心血管疾病的发生,这方面的安全性的研究还有待继续进行。
2.促性腺激素释放激素类似物(GnRH类似物):促性腺激素释放激素(GnRH)是下视丘脑释放的一种不具有种属特异性十肽物质,功能为调节LH及FSH分泌,是生殖系统的—个重要的中枢调节激素。包括其激动剂和拮抗性两个类型。
GnRH类似物的作用机制与下列因素有关:①通过对垂体GnRH受体的调节作用,抑制垂体促性腺激素的释放,干扰性激素睾酮和精子的生成。②使睾丸促性腺激素受体缺乏。③通过对性激素睾酮的抑制,作用于男性生殖道,使精子的成熟和运行发生障碍。其中以垂体睾丸机制最为重要。
(二)非激素类避孕药
1.棉酚:棉酚的男性抗生育作用机制,目前较为一致的看法是:棉酚主要是能通过损伤精子细胞和粗线期精母细胞,导致严重的精子缺乏或少精而引起不育,棉酚不仅对晚期精子细胞有影响,也能使初级精母细胞的组蛋白合成代谢受到显著干扰,而棉酚对睾丸间质细胞无影响。
棉酚不能继续在临床上广泛推广主要是因为存在两个不足:①10%的无精子症是不可逆的,而停药后精子恢复的情况,与服用棉酚的总量有关,总量越多者则恢复率较低,服用棉酚总量超过6g以上者,恢复率只有56.14%,因此,服用棉酚不宜超过两年,但也有停药3年后才见精子恢复者。②有严重的副作用,并以低血钾症最为常见和重要。而棉酚一般的副作用,有乏力、消化道症状,多为暂时性的,不需作特殊处理。服用棉酚后低血钾性肌无力的发生率为0.75%,而低血钾性麻痹的发生具有明显的地区差别,可能与其食物钾的摄入量有关。
2.雷公藤:该药物的作用机理可能主要作用于睾丸生精上皮,特别是附睾精子,通过抑制附睾功能,阻碍精子成熟而影响精子生成来达到抗生育的作用。药物对生殖系的靶细胞主要是精子细胞。由于这种避孕方法既不干扰精子发生,也不影响内分泌系统,是研究者多年来梦寐以求的一种理想避孕方法。
3.咪唑类:几年前Vickery发现某些咪唑能快速影响精子质量,狗实验表明,咪唑可使狗精子快速减少及精子质量下降,不幸这些物质同样影响睾丸酮合成,长久应用可使性腺功能低下。
4.醋酸环甲氯地孕酮(cyproteron acetate CPA):俗称赛普隆乙酸脂,是一种人工合成的具有抗雄激素与孕激素活性的甾体化合物。
研究表明.CPA不仅可抗精子发生,而且可抗精子成熟,并显著抑制精子活动力,因此不能看作一种单纯的功能性不育药。其抗生育作用与其剂量有关。大剂量CPA可抑制促性腺激素的分泌,减少睾丸内雄激素与ABP的产生,而抑制精子生成。小剂量的CPA不影响人体的正常内分泌和性功能,通过竞争性地抑制内源性的睾酮受体,在生精上皮细胞水平和附睾水平对抗内源性雄激素的作用,从而抑制精子的发生与成熟。此外,CPA还可抑制5α-还原酶、顶体蛋白酶的活性,降低精子活力。
(三)疫苗
免疫避孕是通过使用与生殖过程中有关的抗原成分制成疫苗,诱导受者产生相应的免疫反应,从而节制生育。对男性免疫避孕研究有两个途径,即寻找精子特异抗原和研制对睾丸功能所必须的激素抗体。到目前为止免疫避孕基本上停留在理论或研究阶段,仅有部分避孕疫苗进入临床试验阶段。
1.GnRH疫苗:GnRH疫苗在男性节育上已达到临床试验阶段,其优点是使用次数少,简便易行。可复性与输精管结扎相似。
2.FSH疫苗:Moudgal等使用羊FSH免疫猴可引起少精症并降低精子授精能力,维持不育可达数年,虽然其抗体仍然存在,但生育力可自然恢复。现正在印度进行临床一期试验。
男性计划生育方法:
(一)避孕套避孕
避孕套又叫阴茎套,通常是由乳胶橡皮薄膜制成的套子,性交时套在阴茎上,使射精时精液排在套内,阻止精液流到女子的阴道内,达到避孕的目的。这种避孕方法只需在性生活时临时使用,不影响男女双方的健康,不妨碍性生活,不影响生育能力,只要停止应用即可恢复生育。方法简便、经济,无副反应。
其优点:①方法简单无不良后果,不要医疗指导和监督。②适用于各种类型育龄夫妇,对新婚或探亲,或因工作关系而夫妻同居机会较少对象以及哺乳期妇女及其他不宜服避孕药的人更为适宜。对其他育龄夫妇只要方法掌握正确可长期使用。③可防止滴虫及其他性病的传染与再感染。④有些早泄男性采用避孕套避孕可减低阴茎头的敏感度,使性交时间得以延长,可使夫妇性生活得到和谐。⑤避孕套是一种外用避孕工具,无全身性不良反应。
使用方法:①避孕套的选择:避孕套有大、中、小3种规格,直径分别为35mm、33mm、31mm,使用前应选择适当规格,太大容易滑脱而掉入阴道内,太小则产生不适感。一般先以中号试用,如感不适,再换大号或小号。②使用前用吹气法检查,有无破损,发现漏气就不能使用。③每次性交前就戴上,不要等到射精前才用,因为射精前常有少量精子随分泌物排出。④戴前先用手捏瘪前端小囊,挤出囊内空气,放在阴茎头上,顺卷边往上推,直至阴茎根部。⑤戴套后在避孕套外层涂些避孕药膏,以增加润滑,避免干涩摩擦而破裂。⑥射精后,在阴茎尚未完全软缩前,按住套子上口与阴茎一起拔出,以免精子外溢或套子滑落。
使用失败的原因及处理方法:①使用前没有仔细检查避孕套有无破损,射精后精液从套的破口处流入阴道。②射精后没有及时按住避孕套上口,连同阴茎及时退出阴道。③没有在性交前就戴上避孕套,有些使用者认为开始性交时可不戴套待快射精前才开始使用,致使在射精前男性尿道排出的少许分泌物,这些分泌物中也会含有精子,进入女性阴道,用这种方法避孕也会造成失败。④选择避孕套规格不当,如选用的避孕套过大,这不仪可使射精后精液沿避孕套和阴茎之间隙向外流出,而且在性交结束拔出阴茎时会使避孕套掉入阴道,这样避孕套就没有起到阻止精液进入阴道的作用。如避孕套掉入阴道,除及时用手将避孕套取出以防存留过长造成感染,还必须采用灌洗或立即把避孕药膏挤入阴道内等补救措施。⑤性交后如发现避孕套或有精液流入阴道,女方应立即坐起或站立位,让精液流出,并应马上清洗会阴、阴道。有条件的可以进行阴道灌洗即用干净温开水冲洗阴道。如无灌洗条件,可用干净纱布蘸上淡醋水擦洗阴道以杀死阴道内残存的精子,并使用外用避孕药膏和服用53号抗孕药片。
(二)体外排精避孕法
体外排精避孕法是指射精前将阴茎抽出阴道,将精液排出体外。方法虽然简便,但必须在男女双方正常性功能有充分理解的基础上进行,而且双方要密切配合,否则会使部分精液漏在阴道内而使避孕失败。实际上在排精前排出的尿道分泌物已含有少量精子,因此该避孕法只能在没有避孕工具时,作为临时的避孕措施。
其优点是简便,不需要医药管理。其缺点是在某种意义上不太符合生理,需要有很好的自我控制能力,否则不但难以达到性和谐,还可造成避孕失败。某些男性由于长期采用这种方法引起精神压力可导致勃起功能障碍(ED),特别是在泄精过快的对象易发生ED,也可引起不射精。因此,体外排精避孕法只适用于能很好掌握该项方法的夫妇使用。
(三)会阴尿道压迫避孕法
会阴尿道压迫避孕法是指临射精前,立即用手指强力压迫会阴部尿道,阻止精液自尿道排出,达到避孕目的。
根据男子生殖器官的解剖结构,由输精管壶腹和精囊汇合而成的射精管,最后开口到前列腺部尿道。而男性尿道又可分为前列腺部尿道、膜部尿道、球部尿道及阴茎部尿道四部分。球部尿道是在耻骨和会阴部之间,因此,只要掌握好性交即将射精时,用手指在会阴部向耻骨方向紧压球膜部尿道,让尿道管腔闭合,让精液逆行排入膀胱。性交后排尿时,进入膀胱的精液就连同尿液一起排出体外。据部分使用者体会,该方法简便易行,只要掌握适当,避孕效果可靠,甚至有长期采用该法避孕者。
但该方法在某种程度上不太符合生理要求,因此,这种避孕方法,只适用于没有生殖道感染,且对该避孕方法充分理解的夫妇,作为暂时应用的避孕措施。
(四)外用杀精子药物避孕法
随着女性用口服避孕药和官内节育器的广泛应用,杀精子药物,因避孕效果较差而受到一定影响。20世纪60年代以后,随着外用杀精子药剂型和应用方法的改进,该药不需要医务人员的特别指导和监督,也没有全身副反应,尚能受到不少育龄夫妇的选用。
1.外用避孕药的要求:①可靠性:由于要求少量药物能杀灭整份射出的精子,因此药物必须具有良好的溶解性能。外用避孕药还应具有一定的稳定性,一般状态下可长期保存而不改变性能。②对人体健康无害:由于避孕药物是供健康人经常使用,因此要求它对男女性器官无局部刺激作用,能保持阴道原有的正常生理状态,极少改变阴道酸碱度,也不杀伤阴道内正常存在的非致病性阴道杆菌而引起病理性细菌或霉菌生长,药物吸收后对心、肝、肾等重要脏器无损害,也不会发生溶血作用以及产生内分泌方面和性欲、性功能方面的变化,药物长期使用无致癌作用,也不会引起局部炎症反应,停用后即可恢复生育力,对新生子女不会产生遗传学方面的变化。③实用性:外用避孕药应无特殊气味,药物沾污内衣时易于洗去。还要求包装简便,容易保藏,携带方便,用法简单。应用避孕药后不会增加或减少阴道分泌物而影响性生活。
2.目前已应用和正在研究的杀精子药物:包括酸类和醇类、酚类及其简单的衍生物、氮化合物和硫化合物、重金属类、表面活性剂类、噻唑类、咪唑类、其他杀精子化合物等。
3.目前应用的外用避孕药的剂型:①避孕胶冻;②避孕栓剂;③避孕片剂;④外用避孕药膜。
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