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呼吸道合胞病毒感染 (呼吸道合胞病毒感染,呼吸道,病毒感染)

呼吸道合胞病毒感染的病因

  呼吸道合胞病毒感染病因概要:

  呼吸道合胞病毒感染的病因主要分为3大方面:呼吸道合胞病毒感染是由RSV感染引起的。人为RSV的自然宿主,传染源为患者及排病毒者,RSV致哮喘的发病机制,与感染造成上皮损伤、免疫功能紊乱及气道的神经调控失调有关。


  呼吸道合胞病毒感染详细解析:

  【病原学】

  呼吸道合胞病毒(RSV)系于1956年被发现。当时从14只患感冒的黑猩猩中分离到l株新病毒,称为“黑猩猩感冒因子(chimpanxee coryza agenl,CCA)。以后从患喉,气管-支气管炎和肺炎的病儿咽拭子中分离出2株与CCA相似的病毒。1961年从患呼吸道疾病的小儿血清中检测出CCA特异性抗体。因发现能引起细胞融合,遂将该病毒定名为RSV。

  RSV分类属于副粘病毒科肺病毒属。病毒颗粒经蔗糖密度梯度离心测直径为90~120nm,负染色测直径为120—300nn。电镜下观察病毒呈多形性。有球状和丝状2种类型,直径范围为80~500nm。RSV有包膜,其穗状包膜使病毒颗粒外表呈刺突状。用间接免疫荧光技术可观察到RSV特异抗原仅在受感染细胞的胞浆内表达。感染组织超薄片电镜观察可见RSV以球状或丝状颗粒从细胞膜上萌出及成熟。

  RSV中等大小。有包膜,基因组为非节段性单股负链RNA,全长为15 225个核苷酸,其编码产物至少有lO种病毒蛋白,包括7种结构蛋白(G、F、M、M2、P、L、N)和3种非结构蛋白(NSI、NS2、SH)。G蛋白属于Ⅱ型糖蛋白,含有299个氨基酸,相对Mr为90000,主要作用是介导病毒附着于宿主细胞膜特异受体。F蛋白是一种融合蛋白(fusion protein),相对胁Mr为10 000,由Fl和F2通过二硫键相连而成,主要作用是介导病毒包膜与宿主细胞膜及宿主细胞膜之间相互融合,有利于病毒侵入宿主细胞向进行增殖。由于受感染宿主细胞相互融合形成特征性的合胞体,也有利于病毒在细胞间扩散及向非感染细胞蔓延。SH蛋白有助于维持病毒外壳的稳定性,可能参与编码毒力因子。M蛋白即基质蛋白,相对胁为26 000。

  M蛋白是基质蛋白,出现在早期核中,可以抑制宿主细胞的转录。L蛋白有2165个氨基酸,相对Mr为250000,为RNA聚合酶。P蛋白是一种磷蛋白(phosphorus protein),相对Mr为34000。P蛋白是RSV RNA依赖RNA聚合酶复合体的关键成分之一,有244个氩基酸。N蛋白即病毒核衣壳,相对Mr为42000,N蛋白的突变可以影响其与RNA的结合能力以及病毒的复制等功能。NS蛋白对宿主的IFN有抑制作用,但机制尚不清楚。

  RSV表现出极小的抗原异质性,尽管这样,RSV还是分为A、B两个亚型。其主要区别在于G、F、N、P蛋白上的抗原组成不同,其中C蛋白的可变性最高,A和B亚型中的氨基酸序列只有53%的同源性;相反,两个亚型间F和P蛋白则有较高遗传及抗原同源性。

  RSV对温度和酸碱度改变的耐受力差。55℃5分钟存活率10%,37%可存活1小时,4℃7日存活率仅1%。对缓慢冰冻和解冻不耐受,一30℃缓慢冰冻后解冻,可完全丧失感染力。对酸性环境敏感,最佳生存pH为7.5。RSV在污染的衣服、纸张等物品或在污染的手上存活的时间一般不超过1小时。在脂溶性溶剂如乙醚、氯仿和1%脱氧胆酸钠等去垢剂中很快被灭活。RSV用50%中性甘油置于一20-一30℃可保存6个月;在1%明胶加1%蔗糖、50%脱脂奶冻干保存,保存期长达1年以上。

  【流行病学】

  RSV感染呈全球性分布,有明显季节性特点。冬、春两季常引起暴发流行,12月至次年2月为流行高峰。好发人群主要是_半箩以下的婴儿,男女之比为1.5—2:l。有人估计每年住院婴幼儿毛细支气管炎的40%~50%和肺炎的25%是由RSV感染所致。本病主要通过呼吸道飞沫传播。婴儿能从母体获得一些RSV抗体,但维持时间不长,母体免疫保护作用不完全。自然感染RSV后所产生的抗体免疫保护时间短暂,故可反复再感染。早产儿、支气管及肺发育不良者、患先天性心脏病及免疫缺陷的婴幼儿,RSV感染率高达50%一70%。经济条件差和吸烟父母的子女RSV感染率明显增高。RSV也是医院内感染的重要病原,发病的高危因素与年龄、基础疾病、住院时间长短密切相关。医院内感染不仅见于婴幼儿,也可见于成人.尤其是老年人。骨髓受抑制的白血病成人患者并发RSV感染,是引起严重致死性肺炎的一个重要原因。

  RSV感染的流行常以A、B两型同存,并以其中一型为主。据报道北美洲RSV流行以A型为主,我国和日本近年以B型为主。不同抗原型RSV的流行大多呈区域性、局灶性,而不是全国性或洲际性。北欧国家如瑞典和芬兰RSV感染流行有明显周期性特点,每2年为一个周期。

  【发病机制和病理】

  RSV感染的发病机制尚未充分阐明。从病死婴儿肺组织的免疫荧光染色研究显示,RSV肺炎比RSV毛细支气管炎有更多的病毒特异性抗原存在,故有人认为RSV肺炎是病毒直接损害的结果。对RSV感染者T细胞亚群、细胞因子、炎性介质和各种免疫球蛋白在抗病和致病中的作用进行了大量研究,发现病儿初次感染RSV后,CD4+淋巴细胞亚群和CD8+淋巴细胞亚群参与和终止RSV复制过程,以CD8+淋巴细胞亚群起主导作用;呼吸道黏膜IgA能抑制RSY复制;血清IgGl和IgG3在防护小儿下呼吸道感染方面起一定作用。白细胞介素-4能诱导IgE的生成。患RSV毛细支气管炎时,体内产生白细胞介素-2和γ-干扰素的Thl细胞克隆优先激活,使IL一4分泌增多,IL-4能诱导B淋巴细胞合成IgE,且通过抑制IFN一γ产生而促进IgE的生成。IgE则介导I型超敏反应的发生。故认为RSV毛细支气管炎的发病机制与I型超敏反应有关。

  呼吸道合胞病毒是导致儿童呼吸道感染的主要病原,其诱发喘息的机制是感染性炎症和变态反应性炎症。RSV病毒感染可直接引起组织的损伤,伴随有上皮细胞的脱落,使一些内皮的刺激性受体激活,乙酰胆碱释放以后,作用于支气管平滑肌的M3受体加上乙酰胆碱的释放可封闭M2受体,引起支气管平滑肌的痉挛。RSV除可直接导致气道黏膜损伤外,又可作为变应原诱导机体免疫应答,一方面清除RSV,另一方面造成免疫损伤。发生喘息和哮喘的病理生理学改变。

  RSV感染的病理改变主要在毛细支气管和肺饱,可见毛细支气管壁丑周围组织水肿,有以淋巴细胞为主的炎性细胞浸润,管壁上皮细胞有特征性增生和坏死,小气道因脱落上皮细胞聚积及黏液分泌物增多而发生狭窄和梗阻,造成肺气肿。肺泡内有炎性细胞渗出,伴有肺不张和肺气肿,肺泡壁和肺间质也受炎症侵犯。肺组织胞浆内可见病毒包涵体。另外RSV毒素作用可引起呼吸衰竭、心力衰竭等常见并发症,少见的并发症有脑膜炎、脊髓炎、心肌炎、肝损害及中耳炎。

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