食管贲门失弛缓症的病因与发病机制:
本病病因迄今不明。一般认为属于神经原性疾病。可见食管壁内迷走神经及其背核和食管壁肌间神经丛神经节细胞减少缺如。用双侧迷走神经切除术或用毒素破坏迷走神经背核或食管壁肌间神经丛的节细胞可造成类似失弛缓症的动物模型。在人类.病变发生的原因可能有:①感染神经毒性病毒;②南美克鲁斯锥虫感染侵入管腔释放外毒素;③胃癌侵及LES肌间神经丛等。偶有遗传背景,但均不能肯定。
LES由食管肌间神经环路支配,其中有2种重要神经元,一种是胆碱能抻经元,释放乙酰胆碱引起半滑肌收缩;另一种是非胆碱能神经元,由氯能和肽能神经元组成。前者释放一氧化氨(NO),后者释放血管活性肠肽(VIP)和降钙素相关肽(CGRP)等多肽物质,两者均可调恃L.ES松弛。一‘般认为,由于遗传、感染、自身免疫、环境因素等因素引起神经源性病变,导致食管肌间神经丛的神经节细胞减少或缺如、迷走神经运动核细胞变性,造成食管失去正常的神经支配,抑制了NO及VIP等物质对工,ES的正常调节作用.引发以下一系列病理生理政变:①LES不能正常松弛,使液体和固体食物经食管到胃发生阻碍;②食管下2/3的平滑肌蠕动丧失,因而食物的流出道和推进机制出现异常。
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