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高泌乳素血症的诊断

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　　诊断检查：

　　(一)首要检查

　　1.血清PRL测定 >100μg/L者高度考虑泌乳素瘤;>200μg/L绝大多数为泌乳素瘤;<100μg/L者多考虑高泌乳素血症，肿瘤越大，PRL越高。如肿瘤直径≤5mm，PRL为(17±138)g/ml;肿瘤直径为5～10mm时，PRL为(206±29)ng/ml;肿瘤直径≥10mm,PRL为(485±158)ng/ml。巨大腺瘤出血坏死时PRL可不升高。

　　2.其他激素检测血LH、FSH水平持续增高、血PRL>25μg/L可确诊为高催乳素血症。PRL瘤长期高PRL血症导致LH、FSH下降，女性患者雌二醇低下;男性睾酮降低;促性腺激素正常或偏低，对GnRH兴奋试验呈增强反应。

　　3.影像学检查蝶鞍X片大多正常。垂体CT扫描或MRI可发现微腺瘤。

　　4.泌乳素功能试验

　　(1)泌乳素兴奋试验：

　　★促甲状腺素释放激素试验(TRH必奋试验)：正常妇女1次静脉注射TRH 100~400μg，15~30分钟后PRL较注药前升高5~10倍，TSH升高2倍。垂体肿瘤时小升高。

　　★氯丙嗪试验：氯丙嗪，抑制去甲肾上腺素吸收和转化多巴胺功能，促进PRL分泌。正常妇女肌内注射25~50mg,60~90分钟后血PRL较注药前升高1~2倍，持续3小时。垂体肿瘤时不升高。

　　★胃复安试验：甲氧氯普胺(胃复安)为多巴胺受体拮抗剂，促进PRL合成和释放。正常妇女静脉注射10mg,30~60分钟后PRL较注药前升高3倍以上。垂体肿瘤时不升高。

　　(2)泌乳素抑制试验：

　　★左旋多巴试验：左旋多巴为多巴胺前体物，经脱羟酶作用生成多巴胺而抑制PRL分泌。正常妇女口服500mg,2~3小时后PRL明显降低。垂体肿瘤时不降低。

　　★溴隐亭试验：溴隐亭为多巴胺受体激动剂，强力抑制PRL合成和释放。正常妇女口服2.5~5.0mm,2～4小时后PRL降低≥50%，持续20~30小时。功能性HPRL和PRL腺瘤时下降明显，而GH、ACTH下降幅度低于前两者。

　　(二)次要检查

　　1.卵巢功能检查

　　E2、P降低，睾酮升高。

　　2.甲状腺功能检查 HPRL合并甲状腺功能减退时TSH升高，T3、T4、蛋白结合碘(PB1)降低。

　　3.肾上腺功能检查 HPRL合并库欣病和男性化症状时，睾酮、DHT、DHEA、17-KS升高，血浆皮质醇升高。

　　4.胰腺功能检查 HPRL合并糖尿病、肢端肥大症时，应测定胰岛素、血糖、胰高血糖素和糖耐量试验。

　　5.造影检查包括海绵窦造影、气脑造影和脑血管造影。

　　6.眼科检查包括视力、视野、眼压、眼底检查，以确定有无颅内肿瘤压迫征象。

　　(三)检查注意事项

　　1.对于育龄妇女，尤其是20~40岁者，如是出现了月经不调-泌乳-不孕或月经不调-泌乳-头痛等三联征时，应检查血中PRL水平以明确诊断，并做相关的检查了解原发病，应标本同治。

　　2.根据临床各项症状，结合实验室检查与影像学相关阳性发现，排除生理性、药理性所引起的PRL增高，在建立“高泌乳素血症”诊断的基础上，作进一步分析与判断，以鉴别其病因为垂体、其邻近部化病变或颅外病变所致者。

　　（1）泌乳素瘤约占“闭经-泌乳综合征”的1/2，多数为微腺瘤(直径<1cm)，少数为大腺瘤，瘤细胞自主性分泌大量分泌PRL，泌乳素瘤也可见于MEN-1。

　　(2)GH瘤、GH/PRL混合瘤，ACTH瘤、垂体促性腺激素瘤(绝经后妇女出现泌乳和高PRL血症，应考虑此病)等垂体非PRL瘤可引起PRL分泌增多。

　　(3)下丘脑部位或鞍区垂体外肿瘤致使PIF生成不足或下达至垂体受阻，使垂体PRL生成抑制减弱。

　　(4)颅外病变主要为其他内分泌病变(艾迪生病与甲状腺功能减退症)、肝肾病变伴功能严重损害、异源高PRL血症(如肺癌、肾癌、类癌、胃泌素瘤等)。

　　鉴别诊断：

　　对高泌乳素血症患者要区分属于功能性肿瘤或垂体肿瘤。应排除流产或流产后泌乳、应激、药物、胸壁刺激、甲状腺功能减退、肾衰竭、异位分泌瘤、多囊卵巢综合征等引起的高泌乳素血症。通过详细询问病史、体格检查、血激素水平测定及影像学检查可以初步诊断有无垂体肿瘤存在。然后进一步明确此垂体肿瘤是分泌PRL或其他激素，了解肿瘤的大小、有无空泡蝶鞍及其他颅内病变。

　　引起误诊的疾病特点如下。

　　1.产后高泌乳素血症(Chiari-Fromlmel综合征) 正常或异常分娩后引起的轻度泌乳素增高，但升高的泌乳素水平小易下降，预后良好。

　　2.特发性高泌乳素血症多因精神创伤、应激事件而引起，也可能伴下丘脑损害。PRL常<100ng/ml。诊断本症必须排除各种引起泌乳素增高的因素。并应定期随访，少数患者可经随访明确诊断为PRL微腺瘤。

　　3.脑部肿瘤颅咽管瘤、鞍结节脑膜瘤、异位松果体瘤、第j脑室肿瘤、动脉瘤及下丘脑区浸润性病变可产生高泌乳素血症，多数PRL<100ng/ml，而且PRL水平与肿瘤大小及肿瘤引起的脑神经压迫、尿崩症、头痛等症状不符合，CT或MRI检查常有这些肿瘤的本身特点，多数不难鉴别。

　　4.鞍外发展的无激素分泌功能的垂体腺瘤患者也有闭经、泌乳，肿瘤虽大而血清PRL多<100ng/ml，经溴隐亭治疗血清PRL水平很快正常。

　　5.药物引起的PRL升高许多药物如镇静药物等可引起PRL升高，一般药物引起的PRL升高均<100ng/ml，但长期服用甲氧氯普胺、氯丙嗪的患者血清PRL可达200~500ng/ml，伴有闭经泌乳。应停用药物以观察有无合并垂体肿瘤。

　　6.甲状腺功能长期低下的患者如垂体增大及伴有高泌乳素血症症状，可能会误诊为垂体泌乳素瘤。

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